Содержание:
Варфарин
Состав
1 таблетка содержит активное вещество: варфарина натрия клатрат в пересчете на варфарин натрия 2,5 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянтное средство прямого действия
Код АТХ
Фармакологическое действие
Варфарин (4-гидроксикумарин) — антикоагулянт непрямого действия, который предотвращает витамин К-зависимый синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X, протеинов С и S за счет дозозависимого ингибирования С1- субъединицы витамин К-эпоксидредуктазы, в результате чего снижается продукция витамин К1-эпоксида. S-изомер варфарина по активности примерно в 5 раз превосходит R-изомер. В терапевтических дозах варфарин уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50% и снижает их биологическую активность. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свёртывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Показания к применению
Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии; транзиторных ишемических атак и ишемического инсульта. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез), острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S; условия, предрасполагающие к кровотечениям (в т.ч. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, аневризма артерий, люмбальная пункция); недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. аневризма церебральных артерий, геморрагический инсульт); недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции центральной нервной системы, офтальмологические операции и диагностические процедуры; деменция, психоз, алкоголизм и другие состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; тяжелая артериальная гипертензия. Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени или почек; механическая желтуха; инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит; сахарный диабет; склонность к падению; беременность (I и III триместр). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Способ применения и дозы
Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению. Контроль во время лечения: Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное Отношение (MHO). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин: Начальная доза составляет 5 мг/сутки (2 таб. в сутки) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/сутки (1-3 таблетка в сутки). Пациенты, которые ранее принимали Варфарин: Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Форма выпуска
Таблетки по 2,5 мг. По 10, 50 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток помещают в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1,2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Варфарин – это лекарственный препарат, главная функция которого заключается в том, чтобы не давать крови сворачиваться.
Его действие заключается в угнетении витамина К, который активно участвует в процессе свертывания крови. Главная задача такого воздействия на организм – это предотвратить образование тромбов в крови. Данный препарат используется при тромбообразовании в венах.
В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Варфарин, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Варфарин можно прочитать в комментариях.
Форма выпуска и состав
Варфарин выпускают в форме таблеток, по 5, 10, 14, 20, 25 штук в контурных ячейковых упаковках, по 50, 100, 250 штук в банках.
- В состав 1 таблетки входит активное вещество – варфарин натрия в количестве 2,5 мг.
Клинико-фармакологическая группа: антикоагулянт непрямого действия.
От чего помогает Варфарин?
Варфарин применяется при лечении тромбозов вен, а также в качестве профилактики их возникновения, при предрасположенности к тромбозам.
Препарата используют для:
- профилактики осложнений при вживлении искусственных клапанов и пересадке кровеносных сосудов;
- при поражении клапанов сердца;
- лечения и профилактики образования тромбов у пациентов с заболеваниями сердца и сосудов;
- повторной профилактики инфаркта миокарда;
- профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с мерцанием предсердий;
- лечения и профилактики инсультов и ишемической болезни;
- профилактики образования тромбов после операций.
Инструкция по применению
Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.
Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.
- Начальная доза – 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.
Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам Варфарина;
- острое кровотечение;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- геморрагический инсульт;
- тромбоцитопения;
- заболевания почек и печени;
- повышенный риск кровотечений (язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелые раны; бактериальный эндокардит, внутримозговое кровоизлияние).
Побочные действия
Согласно инструкции, прием препарата может сопровождаться развитием реакций гиперчувствительности, которые проявляются в виде кожной сыпи, а также холестатическим гепатитом, васкулитом, обратимым повышением концентрации печеночных ферментов, приапизмом, обратимой алопецией (выпадением волос) и кальцификацией трахеи.
Кроме того, на фоне применения Варфарина могут отмечаться:
- Черный дегтеобразный стул;
- Тошнота, рвота;
- Диарея;
- Боль в животе;
- Эозинофилия;
- Экзема;
- Носовые кровотечения и кровоточивость десен;
- Повышение чувствительности к варфарину после длительного лечения препаратом;
- Анемия;
- Некроз кожи;
- Нефрит;
- Уролитиаз;
- Тубулярный (канальцевый) некроз.
Также возможно беспричинное появление на различных участках тела синяков и припухлостей, а также пятен в области бедер, на молочных железах или на животе.
Беременность и лактация
Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.
Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.
Аналоги
В настоящее время производятся следующие аналоги Варфарина: Варфарекс, Мареван, Прадакса, Ксарелто. Чем можно заменить препарат, в каждом конкретном случае должен определять только лечащий врач. Любой заменитель необходимо подбирать с учетом диагноза и симптомов.
Средняя цена ВАРФАРИН в аптеках (Москва) 72 рублей.
Условия продажи
Приобрести можно по рецепту, лечащий врач выписывает рецепт на латинском.
Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.
Показания к применению
Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, транзиторных ишемических атак и ишемического инсульта.
Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Противопоказания
Гиперчувствительность, склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез), острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S; условия, предрасполагающие к кровотечениям (в т.ч. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода, аневризма артерий, люмбальная пункция); недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. аневризма церебральных артерий, геморрагический инсульт); недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции ЦНС, офтальмологические операции и диагностические процедуры; деменция, психоз, алкоголизм и др. состояния, при которых отмечается недостаточная возможность оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов; тяжелая артериальная гипертензия.
Выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени или почек; механическая желтуха; инфекционный эндокардит или экссудативный перикардит; сахарный диабет; склонность к падению; беременность (I и III триместр).
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь, 1 раз в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом.
Перед началом определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 нед. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу.
Взрослые: пациенты с нормальной массой тела и исходным MHO менее 1.2 — 10.5 мг (4.5 мг у пациентов с наследственной недостаточностью белка S или С) в течение 2-х дней. Затем доза рассчитывается в зависимости от MHO: на 3-й день при МНО менее 2 — 10.5 мг (4.5 мг у пациентов с наследственной недостаточностью белка S или С), 2-2.4 — 6 мг, 2.5-2.9 — 3 мг, 3-3.4 — 1.5 мг, более 4 — необходимо пропустить прием; на 4-6 день при МНО менее 1.4 — 10.5 мг, 1.4-1.9 — 7.5 мг, 2-2.4 — 6 мг, 2.5-2.9 — 4.5 мг, 3-3.9 — 3 мг, 4-4.5 — необходимо пропустить 1 день, на следующий день принять 1.5 мг, более 4.5 — пропустить 2 дня, затем принять 1.5 мг; начиная с 7-го дня при МНО 1.1-1.4 — недельная доза препарата повышается на 20%, 1.5-1.9 — недельная доза повышается на 10%, 2-3 — прием в прежней дозе, 3.1-4.5 — недельная доза повышается на 10%, более 4.5 — прием препарата необходимо пропустить до снижения МНО менее 4.5, затем принимают в дозе на 20% ниже ранее применяемой.
У пожилых, пациентов с низкой массой тела, с исходным MHO более 1.2 или с сопутствующими заболеваниями, или получающих др. ЛС, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза препарата — 4.5 мг в течение 2-х последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с вышеприведенной схемой.
Измерение MHO производится ежедневно до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное целевое значение, которое обычно устанавливается на 5-6 день лечения. В случае значительных отклонений в показателях MHO или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина К, интервалы измерений могут составлять менее 4 нед. Назначение новых или отмена ранее принимаемых ЛС требует проведения дополнительных измерений MHO. При длительной терапии коррекция дозы проводится до недельной дозы в соответствии с приведенной выше схемой. Если доза требует коррекции, то следующее измерение MHO должно проводиться через 1 или 2 нед после коррекции. После этого измерения продолжают до достижения 4-недельных интервалов.
Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Обычная рекомендуемая доза — 0.2 мг/кг, при нарушении функции печени — 0.1 мг/кг. В 1-й день при МНО 1-1.3 — 0.2 мг/кг; на 2-4 день при МНО 1-1.3 — повторить начальную дозу, 1.4-1.9 — 50% от начальной дозы, 2-3.0 — 50% от начальной дозы, 3.1-3.5 — 25% от начальной дозы, более 3.5 — лечение прекращают до снижения МНО менее 3.5, затем лечение возобновляют в дозе 50% от предыдущей; начиная с 4-го дня при МНО (в расчете на недельную дозу) 1-1.3 — необходимо повысить дозу на 20%, 1.4-1.9 — дозу повышают на 10%, 2-3 — дозу оставляют без изменений, 3.1-3.5 — дозу снижают на 10%, более 3.5 — лечение прекращают до снижения МНО менее 3.5, затем лечение возобновляют в дозе на 20% меньше от предыдущей.
Пре-, интра- и постоперационная антикоагулянтная терапия:
определяют MHO за неделю до назначенной операции на фоне приема препарата; за 1-5 дней до операции прекращают прием (длительность перерыва в приеме зависит от показателя MHO): за 5 дней до операции, если MHO более 4; за 3 дня, если MHO 3-4; за 2 дня до операции, если MHO от 2-3; если МНО более 1.8 определяют MHO вечером перед операцией и вводят 0.5-1 мг менадиона натрия бисульфит (витамина K) внутрь или в/в. В случае высокого риска тромбоза для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Следует принимать во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. В течение 5-7 дней после операции продолжают п/к введение низкомолекулярного гепарина с сопутствующим восстановленным приемом препарата в обычной поддерживающей дозе в тот же день вечером после небольших операций, или когда пациент может осуществлять самостоятельный прием внутрь таблеток после обширных операций.
Фармакологическое действие
(4-гидроксикумарин) — антикоагулянт непрямого действия, который предотвращает витамин K-зависимый синтез факторов свертывания крови II, VII, IX и X, протеинов C и S за счет дозозависимого ингибирования C1-субъединицы витамин K-эпоксидредуктазы, в результате чего снижается продукция витамин K1-эпоксида.
S-изомер препарата по активности примерно в 5 раз превосходит R-изомер. В терапевтических дозах препарат уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50% и снижает их биологическую активность. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин K-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Побочные действия
Частота: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000.
Очень часто: повышенная кровоточивость.
Часто: повышение чувствительности к препарату после длительного применения.
Нечасто: анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.
Редко: эозинофилия, повышение активности "печеночных" ферментов, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз, ладонно-подошвенный синдром.
Особые указания
Обязательным условием терапии является строгое соблюдение больным приема рекомендованной дозы препарата.
Целевое значение MHO для пероральной антикоагулянтной терапии в целях профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца — 2.5-3; для других показаний — 2-3.
Пациенты с алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема.
При таких состояниях, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная СН, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, действие препарата может усиливаться. При гипотиреозе эффект может быть снижен. В случае ХПН или нефротического синдрома повышается концентрация свободной фракции препарата в плазме, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной ХПН эффект усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях должен проводиться тщательный контроль MHO.
Пациентам, получающим препарат, в качестве анальгезирующих ЛС рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или наркотические анальгетики.
За 1 год лечения кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев. Из них 1% классифицируется как тяжелые (внутричерепное, ретроперитониальное), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% — как фатальные. Наиболее частый фактор риска внутричерепного кровоизлияния — неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого значения. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого значения, значит существуют др. факторы риска, которые должны быть исследованы.
Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, реже в других местах. Позже поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата и этиология предполагает дефицит белка C или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием препарата должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то приема прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром — редкое осложнение при терапии препаратом, его развитие характерно для мужчин с атеросколерозом. Он вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема препарата указанные симптомы постепенно исчезают.
При применении препарата могут возникать реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением активности "печеночных" ферментов, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Факторы риска развития серьезных кровотечений: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, инсульты и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, полиморфизм гена изофермента CYP2C9.
Пациенты с мутацией гена изофермента CYP2C9, имеют более длительный T1/2 препарата. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.
В случае необходимости достижения быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.
Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью белка С или S сначала следует ввести гепарин.
Начальная нагрузочная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.
В случае редкой индивидуальной резистентности к препарату для достижения терапевтического эффекта необходимо 5-20 нагрузочных доз препарата.
Если у таких пациентов прием неэффективен, следует установить и др. возможные причины, например, одновременный прием др. ЛС, неадекватный рацион питания, лабораторные ошибки.
Лечение пожилых должно проводиться с осторожностью, т.к. синтез факторов свертывания крови и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего действие препарата может усиливаться.
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременно с препаратом начинать или прекращать прием др. ЛС, а также изменять дозы принимаемых ЛС без консультации с лечащим врачом.
При одновременном применении препарата и др. ЛС, влияющих на свертывание крови (в т.ч. АСК, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВП (за исключением низких доз ингибиторов ЦОГ-2)), пенициллинов в высоких дозах повышается риск развития кровотечений.
Следует избегать сочетанного приема с мощными ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидином и хлорамфениколом) — повышение риска развития кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином.
Некоторые лекарственные растения также могут как усиливать эффект препарата, например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza), так и снижать, например, женьшень (Panax ginseng), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Не следует одновременно принимать варфарин и препараты зверобоя продырявленного, поскольку эффект индуцирующего действия препарата на цитохром P450 может сохраняться в течение еще 2 нед после прекращения приема препаратов зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует определить MHO и прекратить прием. Контроль MHO должен быть тщательным, т.к. его значение может повыситься при отмене препаратов зверобоя продырявленного. После этого можно назначать препарат.
Действие препарата может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.
Может усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.
Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышению концентрации факторов свертывания крови, что снижает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения с др. препаратами необходимо проводить контроль (MHO) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 нед от начала терапии.
Пища, богатая витамином К, ослабляет действие препарата; снижение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, усиливает действие препарата. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Варфарин
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.