Исследование уровня билирубина в крови что это

Содержание:

Билирубин
Общие
Хим. формула C 33 H 36 N 4 O 6
Физические свойства
Состояние твёрдое
Молярная масса 584,68 г/моль
Термические свойства
Т. плав. 192 °C
Классификация
Рег. номер CAS 635-65-4
PubChem 5280352
Рег. номер EINECS 211-239-7
SMILES
ChEBI 16990
ChemSpider 4444055
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма. [1]

В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.

Содержание

Физико-химические свойства [ править | править код ]

Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.

Функции в организме [ править | править код ]

Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]

Метаболизм [ править | править код ]

Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).

Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.

Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:

При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).

Несвязанный (непрямой) билирубин [ править | править код ]

Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .

Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов, гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.

Связанный (прямой) билирубин [ править | править код ]

Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .

Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску. [9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.

Лабораторная диагностика [ править | править код ]

Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.

Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. [10] [11]

Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.

Билирубин – один из продуктов пигментного обмена организма, образуется из разрушенных и отживших свой век эритроцитов, путем переработки гемоглобина.

Продукты переработки билирубина в печени – уробилин и стеркобилин, придают моче и калу характерную окраску.

Уровень билирубина в крови – это один из наглядных показателей работы печени и частично, селезенки, обмена веществ в целом.

При нарушении концентрации общего билирубина или его фракций, при накоплении его в коже и окрашивании ее в желтый цвет, говорят о желтухе.

Билирубин – это продукт обмена веществ в организме, он образуется из гемоглобина эритроцитов, расщепляющегося в печени и выделяющегося с желчью, мочой и калом.

Билирубин бывает трех фракций:

  • общий билирубин, весь объем пигмента в плазме крови,
  • непрямой, нерастворимый в воде и неконъюгированный билирубин,
  • прямой, растворимый в воде, конъюгированный, билирубин.

Каждая из фракций в медицине имеет свое значение для диагностики тех или иных патологий печени и заболеваний отдельных органов и систем.

Непрямая форма билирубина токсична, и чтобы ее нейтрализовать, билирубин в печени переводится в растворимую форму, обезвреживается.

Для практики проводится определение общего билирубина крови и его фракций, при повышении уровня билирубина возникает желтизна кожных покровов, токсикоз и зуд кожи.

Избыток билирубина у новорожденных детей из-за слабой работы печени может приводить к поражению мозга и нервной системы, вызывает проблемы мышц, поэтому состояние гипербилирубинемии (повышение билирубина в крови) требует немедленного лечения.

Показания для определения билирубина

  • при профилактических обследованиях, в комплексе биохимических исследований,
  • при стационарном лечении, также с целью комплексной диагностики,
  • у новорожденных с целью диагностики желтухи,
  • при подозрении на гепатиты, цирроз печени,
  • при желчекаменной болезни, при холецистите, панкреатите,
  • при подозрении на опухоли печени,
  • при гемолитической болезни, отравлениях,
  • при контроле лечения.

Подготовка к анализу

У взрослых анализ крови на билирубин сдается натощак, как минимум 4 часа до анализа нельзя кушать. Детям никаких ограничений не применяется.

На результат обследования влияют:

  • кофе и кофеин-содержащие препараты,
  • беременность,
  • прием аспирина, варфарина, гепарина,
  • голодание, диеты,
  • прием некоторых медикаментов (желчегонные, препараты для печени).

Проведение анализа

У детей забор крови проводится из пятки или вены на головке, кровь собирают в небольшую пробирку.

В современных клиниках уровень билирубина определяют не инвазивным методом – транскутанно, измеряя степень окрашивания кожи при наличии видимой желтухи.

У взрослых кровь забирается из вены при помощи иглы со шприцом или венозного катетера (в клинике).

Забор крови является неприятной процедурой как для детей, так и для взрослых, но болезненность при процедуре не сильная.

Нормы билирубина взрослых

Анализ крови на билирубин проводится быстро, в течение пары часов, нормальными значениями для взрослых будут:

  • уровень общего билирубина – от 5,1 до 17 ммоль\л,
  • уровень непрямого билирубина от 3,4 до 12 ммоль\л,
  • уровень прямого билирубина от 1,7 до 5,1 ммоль\л,

При этом уровень прямого билирубина должен составлять около 70-75% от уровня общего.

Во время беременности уровень билирубина соответствует таковому у обычных людей, в третьем триместре может быть небольшое повышение уровня билирубина за счет некоторого нарушения оттока желчи, но не должно быть резкого повышения значений.

Резкое повышение уровня билирубина требует немедленного исключения у беременных гепатита, анемии и холецистита.

Нормы у детей

Уровень билирубина у детей в периоде новорожденности сильно отличается от норм взрослых. Это происходит за счет физиологического разрушения избытка фетального гемоглобина, необходимого плоду, но уже не требующегося новорожденным.

Нормальными значениями билирубина у новорожденных считаются:

  • до 250-256 ммоль\л для доношенных,
  • до 160-171 ммоль\л для недоношенных.

Повышение уровня билирубина приводит к желтухе новорожденных и указывает на возможное поражение нервной системы и головного мозга (ядерная желтуха).

Повышение билирубина

Резкое повышение уровня билирубина обычно возникает:

  • при холециститах,
  • при наследственном нарушении обмена билирубина,
  • при мононуклеозе,
  • при гепатите,
  • при циррозе печени,
  • при опухолях печени,
  • при гемолитических анемиях, токсическом гемолизе
  • при опухолях поджелудочной железы,
  • при переливании несовместимой крови,
  • при реакции на лекарства (антибиотики, контрацептивы, диазепам и т.д.).

Понижение билирубина

Снижение билирубина может быть вызвано приемом витамина С, теофиллина или фенобарбитала.

Методы понижения билирубина

Снижение концентрации билирубина производится при лечении заболевания, вызвавшего изменение уровня пигмента, так как это всего лишь симптом болезни.

Для снижения токсического действия билирубина применяют методы детоксикации – введение растворов глюкозы, белка, гемодеза.

Билирубин — это особый желчный пигмент, который образуется при распаде веществ, содержащих железо, в основном при расщеплении гемоглобина, содержащегося в эритроцитах. Пигмент образуется в селезенке, проникает в печень и уже там трансформируется в водорастворимую безопасную форму. Выведение происходит главным образом с желчью через кишечник, в меньших объемах — с мочой.

Изменение содержания билирубина в крови может указывать на проблемы в работе печени, желчевыводящих протоков и другие патологии. Высокая концентрация пигмента означает, что в организме идет активный распад эритроцитов (гемолитическая желтуха), задержка выведения пигмента и накопление его в плазме крови.

Билирубин в крови находится в трех основных формах:

  1. Непрямая фракция, представляющая собой несвязанный или свободный пигмент, токсическое действие которого обусловлено способностью проникать через мембраны клеток.
  2. Прямая или связанная с глюкуроновой кислотой фракция формируется в печени и выводится в кишечник вместе с желчью. Небольшое количество всасывается в кровь и фильтруется в почках, выделяясь вместе с мочой. Основная часть трансформируется в стеркобилин, содержащийся в каловых массах. За счет этого кал приобретает коричневый цвет.
  3. Общий билирубин, представляющий собой суммарное количество пигмента, находящегося в организме.

Исследование на билирубин

Анализ крови на билирубин относят к пяти стандартным печеночным пробам. Он показывает общее количество пигмента и его фракций в крови.

  • При определенных признаках печеночных патологий (гепатитах, циррозе):
  • пожелтении кожи, белков глаз, слизистых оболочек;
  • цвет мочи становится темным, иногда — темно-коричневым;
  • выраженной слабости;
  • тяжести и давлении в области печени;
  • слабом или интенсивном зуде кожи.

Пациенты сдают кровь на билирубин утром, минимум за 4 часа до проведения анализа нельзя есть. За сутки предусматривается отказ от жирных блюд, алкоголя. Для детей ограничения не рекомендуются.

У маленьких детей забор крови в пробирку происходит из вены на пяточке. У взрослых пациентов кровь на билирубин берут шприцем из вены или с использованием венозного катетера (в стационаре).

Факторы, влияющие на результат исследования:

  1. Использование медикаментозных средств: желчегонных, Пенициллина, Барбитуратов, Аспирина, Варфарина, Парацетамола, Гепарина.
  2. Употребление кофе и средств с кофеином.
  3. Беременность.
  4. Диеты, голодания.
  5. Интенсивная физическая нагрузка.

Нормы содержания билирубина

Исследование крови выполняют за три часа. Нормальные показатели для взрослых в мкмоль/л:

  • общий билирубин (сумма водорастворимого и жирорастворимого) — от 3,4 до 20,5;
  • колебания непрямой фракции — от 1,7 до 17,1;
  • количество прямого билирубина — 0,86–5,30;
  • часть прямой фракции составляет 70–75 % от уровня суммарного.

У разного лабораторного оборудования существует настройка на собственные нормы количества билирубина в крови. Другой единицей считается mg/dl или мг/дл, что означает миллиграмм на децилитр. Для пересчета результатов есть простая формула — 1 мг/дл = 18 мкмоль/л

В период вынашивания ребенка показатель немного повышается в третьем триместре. Это связано с незначительным нарушением оттока желчи, кровотока из-за подъема в этот период внутрибрюшного давления и растущей матки. Но резкого изменения уровня в норме не наблюдают. Если это происходит, требуется неотложное исследование беременной на гепатит, холецистит и анемию.

Количество билирубина у новорожденных отличается от показателей взрослых. После рождения и начала дыхания состав крови младенца меняется. В этот момент плодовый гемоглобин замещается обычным. Это объясняется физиологическим распадом избытка фетального гемоглобина, который требовался плоду, но не нужен младенцу. При массивном разрушении эритроцитов образуется много билирубина. Это вызывает неопасную временную физиологическую желтуху, которая проходит самостоятельно.

Если малыш родился раньше срока, причиной высокого желчного пигмента может быть недоразвитая печень.

Норма у грудничков в мкмоль/л на 3-4 сутки, когда подъем уровня пигмента максимальный:

  1. Доношенные дети — 26–205.
  2. Недоношенные младенцы — меньше 274.
  3. Далее концентрация пигмента медленно снижается до взрослых показателей.

Избыточное количество пигмента вызывает желтуху новорожденных, угрожая вероятным поражением головного мозга, нервной и мышечной систем (развитие ядерной желтухи). Поэтому гипербилирубинемия (ненормально высокий показатель пигмента в организме) требует срочного лечения.

Диета 10: что это, принципы и противопоказания.

Как правильно измерить уровень сахара в крови — читайте здесь.

Почему растет показатель?

Выделяют три базовые причины повышенного желтого пигмента:

  1. Болезни крови с массивным разрушением эритроцитов (гемолиз) и образованием избытка пигмента.
  2. Патологическое состояние печени с нарушением формирования водорастворимой (нетоксичной) фракции в клетках.
  3. Проблема с выделением желчи при перекрытии желчевыводящих протоков.

Массивный распад эритроцитов наблюдается при следующих состояниях:

  1. Интоксикации отравляющими веществами.
  2. Малярии.
  3. Анемии серповидноклеточной, талассемии.
  4. Переливании крови, несовместимой по группе крови и резус-фактору.
  5. В результате гемолитической болезни новорожденных при резус-конфликте с кровью матери. Печень младенца не в состоянии вывести избыточный пигмент и анализ крови на билирубин показывает повышение уровня обеих фракций. Следует отметить, что при физиологической желтухе у детей суммарное количество составляет не более 256 мкмоль/л.
  6. После оперативных вмешательств на сердце и сердечной недостаточности.

Поскольку из организма активно выводятся токсины, цвет мочи становится темным.

Нарушение всасывания и обработки билирубина происходит при таких патологиях:

  • остром вирусном или токсическом гепатите;
  • циррозе печени и алкогольном гепатите;
  • врожденной недостаточности печеночных ферментов (синдроме Жильбера);
  • развитии новообразований в области печени;
  • дефиците витамина В12;
  • повреждении клеток печени ядами химическими или растительными, растворителями, этанолом, метанолом;
  • неалкогольной жировой печеночной болезни;
  • недостаточности кровоснабжения и дефиците кислорода в клетках.

Повышенный уровень пигмента прямой фракции характерен для патологий желчного пузыря, к котором относятся:

  1. Изменения в тканях инфекционного происхождения.
  2. Воспаления в желчных путях.
  3. Холецистит, панкреатит, холангит.
  4. Прием гормональных контрацептивов с эстрогенами, снижающими выведение желчи.
  5. Сужение желчевыводящих протоков или перекрытие их камнем.
  6. Различные виды гельминтозов, лямблиоз.
  7. Опухоли в области желчного пузыря.

При задержке выведения желчи количество пигмента в каловых массах падает, и стул обесцвечивается.

Опасность высокого билирубина

Критическая концентрация билирубина приводит к его отравляющему воздействию на весь организм. Он внедряется через клеточные мембраны в нервную систему, оказывает негативное действие на нейроны, приводя к токсической энцефалопатии, в особо серьезных случаях — к коме.

  1. Развитие невыносимого кожного зуда.
  2. Тяжесть в области печени, возможны тянущие боли или острые при печеночной колике.
  3. Тошнота, боли в животе, понос, рвота.
  4. Неврологические патологические состояния — раздражение, мигрени, слабость.
  5. Изменение цвета мочи и кала (темная моча, белесый кал).
  6. Желтушное окрашивание разной интенсивности кожи, белков глаз, слизистых. Чем выше уровень пигмента, тем сильнее выражена желтуха.

Повышение концентрации более 30 мкмоль/л вызывает желтушность только слизистых оболочек, выше 60 — явную желтизну кожных покровов и пожелтение склер. Превышение значения — в 170 означает развитие тяжелой формы желтухи.

Методы понижения

Чтобы привести показатели количества билирубина к норме, прежде всего выявляют основное заболевание, которое провоцирует его повышение, поскольку само изменение уровня пигмента является только симптомом болезни.

Для уменьшения токсического действия часто используют внутривенное вливание глюкозы и медикаментов, воздействующих на токсины. Применяют гемодез, форсированный диурез, плазмофорез. Эти методы используют при тяжелых состояниях.

Фототерапия — один из наиболее результативных методов лечения. Больного облучают специальными лампами, при свете которых токсичный пигмент трансформируется в прямую фракцию и быстро удаляется из организма. К такому лечению часто прибегают при желтухе у новорожденных, помещая младенцев в специальные боксы с ультрафиолетовыми лампами.

Если причиной является нарушения выведения желчи, назначают препараты для нормализации этого процесса.

При гепатите вирусного характера основное лечение направлено на подавление активности вируса. При аутоиммунной форме назначается иммуносупрессивная терапия для подавления нежелательных иммунных реакций. Токсический гепатит требует немедленных мероприятий по выведению ядов из организма. Параллельно назначают медикаменты, защищающие печень. При положительных результатах лечения гепатита уровень пигмента нормализуется.

При синдроме Жильбера успешно используют Фенобарбитал. Применяют очищающие средства: Активированный уголь, Полисорб и другие активные абсорбенты, выводящие токсины гели.

Назначение любых препаратов проводится только специалистом, в противном случае очень высока вероятность опасных осложнений.

Нормализация диеты — дополнительный, но действенный способ понижения пигмента в крови. Снижение нагрузки на печень проводят, исключив из питания:

  • все жареное, острое, перченое;
  • алкоголь, газированные сладкие напитки;
  • маринады, пшенную кашу.

Желательно снизить потребление кофе и соли, черный хлеб заменить серым. Переход на каши рисовую, овсяную, гречневую, большие объемы чистой воды (кроме черного и зеленого чая) существенно снижает уровень пигмента.

Пониженный билирубин

Такое состояние обнаруживается редко. Главным образом в медицинской практике низкий уровень пигмента наблюдается при ишемической болезни сердца, беременности, при приеме медикаментов — Аскорбиновой кислоты, Теофиллина, Фенобарбитала.

Опасно выжидать при появлении явных симптомов повышенного желтого пигмента и данных анализа, подтверждающих его аномальную концентрацию. Высокий билирубин только признак вероятных патологий, происходящих в организме. Поэтому основная задача — это выявление основного заболевания, которое вызывает увеличение количества пигмента, и назначение правильного лечения.

Добавить комментарий