Содержание:
Выраженная интоксикация в организме приводит к структурным изменениям внутри нейтрофилов — их гранулы становятся более крупными, темнеют и меняют окраску до красно-фиолетовых. Такое морфологическое изменение нейтрофильных лейкоцитов в распечатке общего анализа крови обозначается как токсическая зернистость нейтрофилов (ТЗН).
Микроскопические особенности
При появлении токсической зернистости, внешний вид нейтрофилов изменяется, что хорошо видно в электронном микроскопе.
Морфологические признаки нейтрофила при ТЗН:
- В 2-3 раза больше зрелого эритроцита
- Низкое отношение ядра к цитоплазме (больше цитоплазмы, чем ядра)
- Ядро зрелое и разделено на 3-5 долей, соединенных тонкими нитями хроматина
- Нуклеолы отсутствуют
- Более темные (красные / фиолетовые) гранулы легко заметны (аналогично первичным гранулам, отмеченным в промиелоцитах)
Если сравнить токсически измененную клетку с нормальной, то выявится одно существенное отличие — рядом с обычными гранулами нейтрофилов появляется токсическая зернистость, которая выглядит в виде более крупных округлых образований темно-красного и фиолетового цвета. Появление дополнительных гранул в нейтрофилах обусловлено коагуляцией (склеиванием) белка цитоплазмы, что под микроскопом выглядит как появление дополнительной зернистости на фоне уже имеющихся гранул.
Причины токсигенной зернистости
Уже из названия становится понятно, что зернистость нейтрофилов имеет токсическую причину своего появления. Причем интоксикация в этом случае может быть не только инфекционной природы.
Наиболее частые причины токсической зернистости нейтрофилов:
- Сепсис
- Перитонит
- Обширные гнойные процессы, флегмоны
- Крупозная пневмония
- Казеозная пневмония и другие обширные формы туберкулеза
- Грипп, ОРВИ с тяжелым течением
- Распад опухоли
- Скарлатина
- Флегмона
- Гангренозный аппендицит
- Облучение (лучевая терапия или радиация)
- Химиотерапия
- Отравление
На что влияет
При появлении в нейтрофилах токсогенной зернистости снижается их фагоцитарная активность, хемотаксис (движение в сторону инфекции) и способность убивать бактерии лизосомальными ферментами. В целом, нейтрофилы становятся менее активными, снижается их способность выполнять свои функции.
Появление в анализе крови и нарастание степени ТЗН — это неплагоприятный сигнал при любом заболевании и патологическом состоянии.
Обозначение в распечатке анализа
Токсическая зернистость нейтрофилов в анализе крови обозначается следующим образом:
- Токсогенная (токсическая, токсигенная) зернистость
- ТЗН
У токсического поражения нейтрофилов выделяют несколько степеней развития — в зависимости от выраженности в общем анализе крови ставят от 1 до 4 плюсов:
- + — легкая степень. В цитоплазме 25-50% нейтрофилов определяется множественная пылевидная грануляция. Дополнительно могут определяться тельца Князькова-Деле.
- ++ — средняя степень. В 40-60% нейтрофилов определяется зернистость средних размеров.
- +++ — тяжелая степень. 70-80% нейтрофильных гранулоцитов имеют дегенеративные изменения в цитоплазме — в основном в виде крупной грубой зернистости нейтрофилов.
- ++++ — крайне тяжелая степень. 90-100% нейтрофильных лейкоцитов имеют грубые деструктивные изменения цитоплазмы. На этом этапе также может появиться вакуолизация цитоплазмы — еще более грозный признак, чем ТЗН.
Иногда у больных диагностируется токсическая зернистость нейтрофилов. Она возникает как следствие многих заболеваний и обнаруживается при анализе крови с применением особого окрашивания. Рассмотрим, что означает изменение структуры нейтрофилов, как оно обнаруживается, опасно ли это и можно ли вылечить такое нарушение.
Что такое токсическая зернистость нейтрофилов
Это ряд изменений в нейтрофилах, которые не всегда связаны с процессом токсикоза у человека. Токсигенная зернистость нейтрофилов называется так потому, что впервые была обнаружена у пациентов с сепсисом, вызванным грамотрицательными микроорганизмами. Однако это не означает, что такие организмы производят токсический эффект на эти элементы крови.
Говоря о таком состоянии, обычно имеют в виду особое нарушение морфологического строения этих клеток в условиях стимуляции их образования в костном мозге и ускорения созревания. Оно отражает асинхронные процессы созревания ядра и цитоплазмы клеток крови.
Указанная патология лейкоцитов проявляется тем, что в цитоплазме возникают большие гранулы и специфические вкрапления. Такое бывает от того, что белки такой части клетки изменяют свою структуру. Возможно образование специфических телец Деле и цитоплазматических вакуолей.
Причины нарушений клеток
Причины токсической зернистости нейтрофилов такие:
- Воспалительные явления гнойного характера в организме.
- Патологии, сопровождающиеся ухудшением общего состояния пациента.
- Раковые опухоли (находящиеся в стадии распада).
- Поражение организма радиационным излучением.
Кроме того, причины появления изменений нейтрофилов кроются и в таких состояниях:
- пневмония крупозного типа;
- перитонит;
- флегмона;
- появление рассасывающегося инфильтрата.
Токсическая зернистость у малышей
Токсическая зернистость нейтрофилов у ребенка часто бывает, в случае если он перенес заболевание (или сразу после выздоровления), которое сопровождается повышенной температурой, сильной и продолжительной лихорадкой, выделением большого количества гноя. Это такие патологии, как:
- корь или скарлатина;
- заболевания абдоминальной полости, начавшиеся внезапно;
- все заболевания, объединяющиеся в «острый живот»;
- заболевания кожи, если они сопровождаются массивностью и выраженным гнойным процессом (например, флегмона).
Иногда подобная патология у детей может проявляться болезнью Чедиака-Хигаси. Это очень редкое и врожденное заболевания, при котором поражаются все клетки лейкоцитарного ряда. У них в первую очередь проявляется выраженная недостаточность иммунной системы.
Такие дети страдают от часто повторяющихся инфекционных и гнойничковых патологий. Кроме того, они имеют повышенную склонность к геморрагиям, имеющим злокачественное течение. Прогноз такого заболевания, увы, часто неблагоприятный.
Токсическая зернистость во время беременности
При беременности возможны незначительные изменения структуры лейкоцитов. Как правило, в таких случаях они не являются опасными. Такое состояние является нормой лишь в тех случаях, когда женщина не чувствует недомогания или других нежелательных симптомов.
Обычно диагностика беременных в таких случаях не обнаруживает никаких отклонений, если другие показатели крови не вызывают опасений.
Показатели нормы структуры клеток
Какова же норма токсической зернистости? Нормальный ее показатель — 0%. Однако существуют условные показатели, когда повышение аномальных клеток небольшое и требует врачебного наблюдения. К ним относят такие:
- послеоперационный период;
- период восстановления после инфекции;
- беременность.
Необходимо помнить, что любое превышение показателей указывает на наличие патологических процессов в организме. В процессе лечения врач проводит мониторинг количества аномальных клеток для оценки эффективности лечения и возможной его коррекции.
Виды токсических изменений нейтрофилов
Чтобы охарактеризовать тяжесть токсических изменений нейтрофилов, используют определенную классификацию. Для этого врачами была разработана система так называемых плюсов. Система классификации поражений оценивает размер гранул, образовавшихся в больных клетках, а также количество больных клеток в условных процентах:
- Токсическая зернистость «плюс» — обнаруживается мелкая, то есть «пылеобразная» зернистость.
- Диагноз «два плюса» констатируется в случае, если зернистость имеет средние размеры, а количество патологических клеток — около половины.
- Зернистость +++ — в клетках крупные измененные зерна. Клетки поражены на 75%.
- Если же анализ показывает ++++, это означает, что есть тяжелое угрожающее заболевание клеток крови, при этом в них имеются крупные гранулы, а цитоплазма разреженная.
Кроме того, различают следующие типы изменений:
- Собственно зернистость.
- Структуры Деле, имеющие изменчивые размеры и формы и окрашенные в светлый синий оттенок.
- Вакуолизация — формирование вакуолей в плазме клеток. Такое бывает при опасных заболеваниях (сепсисе) или при лейкоцитозе. Может сочетаться с элементами Деле и с другими патологиями.
- Гиперсегментация — появление в ядре клеток более пяти сегментов. Такое бывает при мегалобластной анемии. Редко может наблюдаться у здоровых людей (особая наследственная особенность).
Обнаружение патогенной зернистости
Для обнаружения такого нарушения применяется Фуксин и метиленовый синий. Препарат Фуксина готовится так:
- На 15 г этанола (96-процентного) берется 1 грамм красителя и растворяется (с помощью нагревания).
- Затем добавляется 100 граммов 5-процентного раствора карболки.
- Потом 7 капель полученного раствора добавляется в 20 мл воды. В нее добавляется 5 капель 1-процентного препарата метиленового синего. Смесь тщательно разбавляют. Потом ею окрашивают мазки (на протяжении одного часа), смывают и просушивают. После возможно увидеть зернистость (пыль, хлопья).
Последствия изменений
Что это значит, если показатели токсической зернистости превышают норму? Необходимо иметь в виду, что она является ответной реакцией человеческого организма на болезненный процесс.
Во многих случаях токсигенная зернистость является симптомом развития нейтрофилии, то есть повышения количества содержания нейтрофилов в крови. Кроме того, она свидетельствует о сдвиге лейкоцитарной формулы влево.
Если процент деградировавших нейтрофилов растет, это свидетельствует о том, что у пациента развивается бактериемия, а инфекционный процесс генерализуется. Когда же количество патологически измененных нейтрофилов более 50% при гнойных или септических болезнях или этот показатель все повышается, это является неблагоприятным прогностическим фактором.
Врач принимает во внимание динамику изменения показателя токсической зернистости и в случае необходимости вносит коррективы в лечение. Стремительное же повышение процентного содержания измененных нейтрофилов является плохим признаком.
Важнейшим исследованием для уточнения диагноза является анализ изменений лейкоцитарного ряда. Нередко, в этом анализе наблюдаются дегенеративные изменения защитных клеток – нейтрофилов. Термин токсическая зернистость нейтрофилов, вводит в заблуждение своим названием, намекая на наличие какой-то интоксикации в организме. В действительности, токсическая зернистость – это специфическая реакция организма на воспалительный процесс с высоким образованием гнойного содержимого.
Значение анализа
Анализ крови на токсическая зернистость имеет огромное практическое значение в разделении заболеваний при диагностике клинического исследования крови. Например, при любых патологических изменениях в легких происходит нейтрофильный сдвиг влево (в сторону палочкоядерных нейтрофилов в крови). Но, скажем, онкологические изменения не дают дегенеративной зернистости, тогда как при воспалительных процессах (которые могут протекать и без повышения температуры тела) токсическая зернистость очевидна.
Особенное значение зернистость нейтрофилов имеет при синдроме «острого живота» и постановки диагноза, так как здесь будет очевидна разница при наличии, например, внутреннего кровотечения или развития гнойного аппендицита.
Образование дегенеративных изменений
Токсическая зернистость нейтрофилов, что это означает и какая причина. В норме клетка нейтрофила в крови содержит мельчайшие включения – зернышки. При наличии сильного воспалительного процесса, сопровождающегося выделением гнойного экссудата, в клетках тканей происходят изменения. Под воздействием инфекционного агента происходят физико-химические реакции, приводящие к сворачиванию белка в крови и присоединению его к естественным зернам клетки.
Таким образом, с одной стороны, нарастает калибр деформированной зернистости и количество, с другой – происходит разряжение цитоплазмы, т.е. цитоплазма клетки нейтрофила теряет свою насыщенность из-за коагуляции белка.
Дегенеративные изменения чаще появляются раньше ядерного сдвига и могут служить предупреждением ухудшения состояния и угрозы развития негативных последствий.
Причины
Причины токсической зернистости нейтрофилов у ребенка или взрослого могут стать:
- любые воспалительные процессы гнойного характера;
- развитие осложнений, сопровождающихся ухудшением общего состояния и септическими процессами (сепсис крови);
- злокачественные опухоли в стадии распада;
- радиационное поражение.
Воспалительные процессы гнойного характера дают реакцию токсичности нейтрофилов
Классификация
Для характеристики тяжести состояния и более удобного наблюдения динамики была предложена система плюсов. Она включает в себя оценку размера образовавшихся гранул и количество пораженных клеток в процентном отношении:
- Токсическая зернистость нейтрофилов + мелкая (пылевидная) зернистость.
- Токсическая зернистость нейтрофилов ++ зернистость средних размеров при поражении более 50% лейкоцитов.
- Токсическая зернистость нейтрофилов +++ наличие крупных зерен, присутствует разряжение цитоплазмы с поражением 75% клеток.
- Токсическая зернистость нейтрофилов ++++ угрожающе тяжелое положение с поражением всех лейкоцитов в крови, наличием крупных гранул и разряженной цитоплазмой.
Норма
Норма токсической зернистости нейтрофилов это когда она отсутствует, но существуют условно патологические состояния, при которых дегенерация в клетках присутствует незначительная и требует лишь наблюдения до нормализации состава лейкоцитарной формулы. К таким состояниям можно отнести беременность, послеоперационный период, период окончательного выздоровления после тяжелой гнойно-септической инфекции.
Таблица оценки нейтрофилов
У детей и беременных
Токсическая зернистость нейтрофилов у ребенка может наблюдаться при заболеваниях (или сразу после перенесенной болезни), сопровождающейся длительной лихорадкой с повышением температуры тела до крайне высоких цифр, с образованием большого количества гнойной массы. Сюда можно отнести: заболевание корь, скарлатина; внезапные заболевания брюшной полости, объединенные под общим названием «острый живот», например гнойный аппендицит, перитонит; поражение кожи с обширным участком гнойно-воспалительного процесса, например абсцессы и флегмоны.
Токсическая зернистость нейтрофилов у детей иногда проявляется синдромом Чедиака-Хигаси – редким врожденным заболеванием, которое характеризуется дегенеративным поражением всего лейкоцитарного ряда.
У таких детей присутствует значительный иммунодефицит, они страдают от постоянно повторяющихся гнойных инфекций, имеют склонность к разным видам кровотечений и ряд других серьезных нарушений. Прогноз при этой патологии неблагоприятный.
Если незначительная токсическая зернистость нейтрофилов при беременности, при этом женщина не испытывает никаких симптомов или недомогания. Объективная оценка состояния не выявляет каких-либо отклонений, а общие показатели крови и формула лейкоцитов не вызывают нареканий.
Лечение токсической зернистости нейтрофилов зависит от успеха лечения основного заболевания, поскольку токсигенные изменения являются лишь следствием развившегося патологического процесса. Все, что можно сделать в данном случае, наблюдать за состоянием лейкоцитарной формулы.