Препараты центрального действия при гипертонии

НОРМАТЕН ® — инновация в лечении гипертонии у человека

• Устраняет причины нарушения давления

• Нормализует давления в течении 10 минут
после приема

Многих людей объединяет такая проблема, как повышенное артериальное давление. Ни одно десятилетие специалисты искали лекарство от гипертонии, способное навсегда избавить больного от данной патологии. Сегодня выбор препаратов большой, но эффективность каждого зависит от состояния здоровья пациента и его восприимчивость к химическому составу.

Эффективные лекарства фармацевтического направления

В клинической фармацевтике лекарства при гипертонии условно делятся на группы:

• Диуретики.
• Альфа-адреноблокаторы.
• Бета-адреноблокаторы.
• Блокаторы кальциевых каналов.
• Ингибиторы АПФ.
• Антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Какие из них подходят лучше всего пациенту, может определить только доктор. При самостоятельном выборе препарата не сложно ошибиться и нанести вред своему организму. Кроме того, лекарства против гипертонии часто вызывают привыкание к ним. По этой причине именно специалист должен назначить прием лекарств при гипертонии, так как периодически меняются одни таблетки на другие.

Препараты центрального действия

Данная группа медикаментов используется уже давно и проверена временем. Их суть заключается в воздействии на нормализацию давления в мозгу – гипоталамус. Ярким представителем фармгруппы выступает Клонидин, его ранее называли Клофелин.

Средство начало распространяться еще 50 лет назад, но и сегодня используется при гипертонии. Очень эффективно Клонидин справляется с кризами. Невзирая на хорошие показатели, у препарата есть много противопоказаний и побочных действий:

Появление зависимости. Угнетение нервной системы.

Очень опасна передозировка и потребление медикамента со спиртным. Это становится причиной смерти. Исходя из этого, лучше выбирать лекарства более современного вида, которые безопаснее, даже если их действие не настолько быстрое.

Среди современных средств центрального воздействия выделяют:

Моксонидин – таблетки, быстро купирующее повышенное давление. Рекомендуется использовать при частых скачках показателей. Эффект наступает через 20-30 минут после употребления. Оптимальной дозировкой является 1 таблетка или 200 мкг, а максимальная – 2 таблетки. Метилдопа – относительно безопасное средство, что в отдельных случаях рекомендуется пить при гипертонии во время беременности.

Использовать самостоятельно описанные медикаменты строго запрещается.

Диуретики

Диуретики используют из-за мочегонного эффекта. С их помощью выводится излишек влаги из организма, а также уменьшается кровяной объем, что значительно понижает нагрузки на кровеносную систему.

Самыми эффективными считаются:

• Гипотиазид, Дихлортиазид, Индапамид. Из диуретиков их назначают чаще всего. Прекрасно подходят больным преклонного возраста, диабетикам и болеющим подагрой. Действие на организм не такое быстрое, как других средств, но побочные эффекты проявляются крайне редко. Гипотиазид может быть назначен и в качестве монолечения гипертонии. Принимать можно по 25-50 мг в день.
• Фуросемид, Лазикс. Представляют собой сильнодействующие мочегонные средства. Принимать их следует с витаминно-минеральным комплексом, так как они выводят из организма не только жидкость, но и калий, магний, многие полезные минералы. Негативно могут сказаться на беременных и больных почечной недостаточностью.
• Верошпирон. Как и предыдущие препараты, нежелательны для почечной недостаточности и во время беременности. При этом считаются самыми эффективными из данной группы, если принимать правильно и строго по предписанию врача. Побочные эффекты проявляются крайне редко. Единственное, что можно наблюдать у больного — сонливое состояние или головокружение.

Если не контролировать дозировку данных мочегонных препаратов, то можно наблюдать такие последствия:

• Обезвоживание организма.
• Задержка кальция.
• Повышенная утомляемость.
• Рост холестерина в кровяном составе.
• У мужчин может сказаться на потенции.

Диуретики используются как монопрепарат от гипертонии довольно редко. Чаще их назначают в комплексе, добавляя к сартанам или ингибиторам АПФ.

Альфа-адреноблокаторы

Альфа-адреноблокаторы считаются одними из лучших лекарственных средств при гипертонии, так как при их применении наблюдается меньше всего побочных эффектов. Действие препаратов способствуют расширению сосудов кровеносной системы. Также спазмолитически и расслабляюще сказываются на мышечной системе.

Среди таблеток этой группы специалисты выделяют:

• Артезин – быстродействующий препарат, назначающийся раз в 24 часа. При его применении следует отказаться от алкогольных напитков и не совершать резких движений. Пока доктор не отметит все негативные реакции организма на лекарство, необходимо воздержаться от управления любыми передвижными транспортными средствами. Категорически противопоказано больным раком предстательной железы и пораженной печенью.
• Гидралазин. У препарата есть аналоги, но что лучше, подскажет только специалист. Почти все эти таблетки способны вызвать негативную реакцию организма. Чаще всего наблюдается головокружение, головная боль, тахикардия.

Самыми распространенными негативными последствиями лекарств этой группы являются головная боль и отеки. Поэтому данные средства комбинируют с медикаментами мочегонного характера.

Бета-адреноблокаторы

Данная фармгруппа антигипертоников назначается людям, болеющим или склонным к развитию патологий ССС. К эффективным лекарствам от гипертонии следует отнести:

• Акридилол. Препарат принимается при тщательном наблюдении доктора. Категорически запрещается употребление алкогольных напитков, так как это может привести к таким побочным эффектам, как головные боли, тошнота, потеря сознания. Также возможны нарушения обмена веществ в организме и увеличения веса.
• Дилатренд. Назначается и контролируется врачом, особенно когда у больного имеются проблемы с печенью и почками. Тщательно следует придерживаться дозировок при бронхиальной астме, сахарном диабете и подобных патологиях.
• Бисопророл. Применяется длительный период. Препарат способствует замедлению развития болезней в организме больного, переходящих в хроническую стадию. Стоит отметить, что это одни из небольшого списка таблеток от гипертонии, не влияющих на потенцию.

Каждое из этих лекарств назначает специалист, так как дозировка и период их применения постоянно меняется – это зависит от состояния пациента.

Блокаторы кальциевых каналов

Среди блокаторов кальциевых каналов доктора выделяют Нифедипин. Его регулярно назначают более старшим пациентам, а также тем, у кого проблемы с сердечно-сосудистой системой. Благодаря данным таблеткам, больные могут позволять себе незначительные физические нагрузки.

Лучшие лекарства от гипертонии данной группы за последние 20 лет медики разделили на три поколения:

• Верапамил, Нифедилин, Дилтиазем. Препараты отличаются эффективностью, но их недостатком стало быстрое растворение в организме. По этой причине действие таблеток непродолжительное.
• Фелодипин, Нимодипин, Верапамил SR, Ирсадипин отнесли ко второму поколению. Растворяются эти препараты в организме значительно дольше, чем предыдущие, но лечебное действие зависит от состояния пациента и наличия у него заболеваний;
• Амлодипин, Лерканидипин, Лацидипин — препараты третьего поколения считаются лучшими лекарствами от гипертонии. Их положительное воздействие на больного продолжается более двух суток.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ блокируют фермент, повышающий давление. Кроме этого препараты данной группы повышают действие мочегонных лекарств, что учитывается специалистами при назначении такой терапии.

Медики отмечают следующий перечень:

• Лизиноприл – считается самым эффективным лекарством для пожилых пациентов. Препарат относится к комбинированным, так что больным не нужно принимать несколько видов лекарств.
• Эналаприл – один из самых безопасных препаратов от гипертонии. Он не только эффективно лечит, но и сказывается на продолжительности жизни больного.
• Моноприл. Назначается пациентам с больными почками. Несмотря на патологию, пациенту не корректируют дозировку и не назначают дополнительное лекарство.
• Каптоприл. Некоторые доктора выделяют данное средство, как самое лучшее среди возможных медикаментов от гипертонии. Действие препарата быстрое, помогает справиться с кризами, оперативно нормализует давление. Каптоприл обладает минимальным списком противопоказаний, в отличие от других лекарств и действует через 10 минут, если рассасывать под языком. Изначально пить надо по ½ таблетки, при тяжелой гипертонии принимать по 2 таблетки несколько раз в день.
• Ренитек. Средство лучше всего принимать в дозе 10-20 мг по разу в день. Помогает снизить давление, стоимость таблеток приемлемая.

Хотя у данных препаратов имеются подобные за химическим составом лекарства, специалисты рекомендуют останавливать свой выбор только на проверенных производителях. В не вызывающих доверия лабораториях их цены и аналоги немного отличаются, но при этом такая экономия может негативно сказаться на организме.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Антагонисты рецепторов ангиотензина II используются медиками для нормализации кровяного давления и улучшения работы сердечно-сосудистой системы. Период лечения и дозировки должны строго контролироваться лечащим врачом.

Чаще всего назначаются:

• Лозартан, Вазотенз, Лозап. Используются для нормализации давления и для нормальной работы кровеносной системы. При приеме данных препаратов разрешаются незначительные физические нагрузки.
• Валсартан медики назначают больным, у которых наблюдается почечная недостаточность или артериальная гипертензия, а также переболевшим инфарктом миокарда.
• Ирбесартан. Применяют для диабетиков и пациентов с почечными патологиями.
• Телмисартан – самое современное средство с максимальной эффективностью, быстротой воздействия, а также продолжительностью действия. Одним минусом является высокая стоимость. В продаже препарат можно встретить под названием Микардис. При гипертонии надо принимать по 1 таблетке в сутки, независимо от приема еды.

Сартаны могут нормализовать давление, а также защищают сердечно-сосудистую систему, мозг. Они же сокращают вероятность осложнений при гипертонии. Как правильно подобрать препарат скажет доктор, но зачастую сартаны совмещаются с диуретиками. Есть больные, предпочитающие лекарственным препаратом натуральные лекарства, в таком случае лучше обратиться к средствам народной медицины, но обсудить возможность употребления того или иного рецепта с лечащим врачом.

Прочие медикаменты

При гипертонии могут использовать другие медикаментозные средства:

Спазмолики. Симпатолитики. Седативные препараты.

Почти все спазмолитические средства универсальные. Они относительно слабые при тяжелой форме гипертонии, но использоваться могут, поскольку обладают минимальными побочными действиями и противопоказаниями. Часто врачи назначают Дротаверин, как дополнительный препарат.

Симпатолитики позволяют сократить и нормализовать работу сердца, а также расширяют сосуды. Среди известных лекарств выделяют Раунатин, Резерпин. Такие препараты содержат растительные компоненты. Невзирая на это у таблеток много побочных действий. Ими проводить лечение гипертонии можно только легкой или средней степени.

Седативные препараты назначаются, если давление повышается по причине постоянной эмоциональной нагрузке, стрессах. Рекомендуется принимать капли Корвалол или Валидол в виде таблеток. Также полезными станут средства на основе валерианы, мяты и других природных успокоительных растений. Растительные лекарства можно применять для профилактики, если диагностируется предгипертоническое состояние. Седативные медикаменты не помогут при уже сформированной гипертонии, но при кризах, когда появляется паника и страх, они станут идеальным решением проблемы.

Самое безопасное лекарство при гипертонии

Любое лекарство от гипертонии при неправильном употреблении может навредить здоровью. Один ученый нашел безопасный метод лечения данного заболевания, используя простую воду. Хотя сам и не смог объяснить такую реакцию организма.

Перед сном следует поставить стакан воды, чтобы она за ночь отстоялась. Утром, проснувшись, нужно легкими движениями помассировать голову. Потом потянуться и вставать.

Взять в одну руку стакан с отстоянной водой, а в другую точно такой же, но пустой. Конечность с полной емкостью поднять как можно выше и медленно переливать жидкость в пустой стакан. Точно такую манипуляцию проделать с другой рукой. Такие действия повторять ежедневно не менее 30 раз на протяжении месяца.

От гипертонии не застрахован никто, а признаки заболевания не стоит игнорировать. При необходимости лучше вызвать скорую помощь, чем начинать самолечение. Следует помнить, что даже самые сильные препараты способны одному человеку помочь, а другому, наоборот, навредить. Только специалист знает, как подобрать лекарство, учитывая все особенности организма пациента.

Артериальная гипертония (АГ) — заболевание, имеющее генетическую предрасположенность и характеризующееся стойким повышением систолического (>140 мм рт. ст.) и диастолического (>90 мм рт. ст.) артериального давления (АД).

Подсчитано, что АГ имеют более 1 млрд человек в мире, и примерно 7,1 млн смертей в год связаны с этой патологией. С учетом приведенных выше фактов оптимальная гипотензивная терапия должна не только снижать АД, но и предотвращать осложнения, связанные с АГ.

АГ можно эффективно лечить с помощью различных препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонисты кальция (АК), диуретики, альфа-блокаторы и бета-адреноблокаторы (БАБ).

АД изменяется на протяжении суток, следовательно, риск многих сердечно-сосудистых осложнений также неодинаков в различные часы, поэтому гипотензивные препараты, минимизирующие суточные колебания АД, проявляют наибольшую эффективность в контролировании АД и потенциально позволяют лучше всего защитить сердечно-сосудистую систему.

Классификация уровня АД и определение артериальной гипертонии

Оптимальное АД — 140/90 мм рт. ст.) или имеются факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений, АГ, медикаментозное лечение следует назначать сразу.

Среди факторов риска, которые влияют на прогноз у пациентов с АГ и обусловливают необходимость раннего применения гипотензивной терапии, можно выделить следующие: курение, высокий уровень холестерина в крови, СД, пожилой возраст (мужчины старше 55 лет; женщины старше 65 лет), мужской пол, женщины после наступления менопаузы, сердечно-сосудистые заболевания у родственников, поражение сердца (гипертрофия левого желудочка, стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), коронарная реваскуляризация, сердечная недостаточность), хроническая почечная недостаточность (ХПН), нарушение мозгового кровообращения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), заболевания периферических артерий и ретинопатия.

Принципы выбора медикаментозной терапии при АГ

Оптимальное лечение АГ подразумевает плавное снижение АД и стабильное поддержание АД на целевом уровне, комплаентность пациентов, регресс поражения органов-мишеней, увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. Целевое АД — уровень АД, при котором регистрируется минимальный риск развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Для пациентов, у которых нет особых показаний, главными классами гипотензивных средств будут ингибиторы АПФ или БРА, дигидропиридиновые АК. Наличие сопутствующих болезней диктует применение конкретных гипотензивных препаратов, поскольку эти препараты имеют позитивные эффекты, независимые от снижения АД. Например, после исследования ALLHAT альфа-блокаторы по-прежнему используются для терапии АГ у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, хотя и не были рекомендованы для непрерывного лечения собственно АГ.

Классификация гипотензивных препаратов:

1. Диуретики:

• петлевые;
• тиазидные и тиазидоподобные;
• калийсберегающие;
• ингибиторы карбоангидразы.

1. Антагонисты адренергических рецепторов:

• альфа-блокаторы;
• бета-адреноблокаторы;
• альфа- и бета-адреноблокаторы.

1. Агонисты адренергических рецепторов:

• альфа2-агонисты.

1. Блокаторы кальциевых каналов.
2. Ингибиторы АПФ.
3. Блокаторы рецепторов ангиотензина-2.
4. Антагонисты альдостерона.
5. Вазодилататоры.
6. Адренергетики центрального действия или стимуляторы альфа-рецепторов в мозге.
7. Прямые ингибиторы ренина.

Выбор гипотензивного препарата целесообразно проводить по определенному алгоритму, состоящему из 4-х этапов. Использование подобного алгоритма должно помочь врачу добиться максимальной результативности и одновременно свести к минимуму риск побочных эффектов проводимой фармакотерапии.

Первый этап выбора гипотензивного препарата — патогенетический, т. е. выбор лекарственного препарата (ЛП) будет зависеть от причины повышения АД. Врач должен попытаться в каждом конкретном случае определить, какой фактор гемодинамики способствует повышению АД.

Например, у пациентов с повышенным сердечным выбросом (при «гиперкинетическом» варианте АГ при гипертиреозе или на ранних стадиях АГ у людей молодого возраста) целесообразно назначение препаратов, снижающих сердечный выброс (БАБ, препараты центрального действия, недигидропиридиновые АК).

У пожилых пациентов с длительным стажем АГ наиболее частой причиной АГ является повышенное периферическое сопротивление. Сначала оно обусловлено преходящими повышениями периферического артериального сосудистого сопротивления в ответ на повышение АД, со временем развиваются гипертрофия среднего мышечного слоя артериол и повышенное сосудистое сопротивление.

Данной категории пациентов показано назначение препаратов, снижающих общее периферическое сосудистое сопротивление, таких как ингибиторы АПФ, БРА, дигидропиридиновые АК, препараты центрального действия (агонисты I1-рецепторов: рилменидин, моксонидин и др.), симпатолитики, бета-адреноблокаторы с вазодилатирующим действием (карведилол, небиволол и др.), альфа-блокаторы длительного действия (доксазозин, теразозин и др.).

У пациентов с ожирением, отеками нижних конечностей можно говорить о наличии патогенетического механизма, обусловленного повышенным объемом циркулирующей крови (ОЦК) с формированием объем-зависимой АГ, таким образом, данной категории пациентов предпочтительно назначение диуретиков. Также следует помнить, что возможны смешанные гемодинамические варианты, в таких случаях назначают комбинации гипотензивных препаратов.

На втором этапе выбора гипотензивного средства необходимо оценить наличие поражения у пациента органов-мишеней: это может быть головной мозг и его сосуды, сердце (гипертрофия или дилатация левого предсердия и желудочка, коронароангиосклероз с явной или скрытой ишемией миокарда), почки (микроальбуминурия, гиперазотемия).

В соответствии с выявленным органом-мишенью необходимо назначить гипотензивный препарат, обладающий соответствующим органопротективным свойством (кардио-, церебро- или нефропротективным). Доказанными кардиопротективными свойствами обладают ингибиторы АПФ, БРА, БАБ, АК, церебропротективными свойствами — антагонисты кальция. Нефропротективные свойства при АГ, особенно при сочетании АГ и СД, доказаны для ингибиторов АПФ, БРА, а также АК.

Третий этап выбора оптимального ЛП для лечения АГ посвящен оценке безопасности проводимого лечения. Для решения этой задачи необходимо оценить анамнез (указания на непереносимость или неудовлетворительную переносимость тех или других ЛП). Далее следует проанализировать наличие сопутствующих заболеваний у данного пациента, выявив противопоказания к приему тех или иных препаратов.

Например, при наличии в анамнезе бронхиальной астмы противопоказаны препараты из группы БАБ. Эти же препараты, за исключением БАБ, обладающих вазодилатирующими свойствами, противопоказаны пациентам со стенозирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с перемежающейся хромотой. БАБ противопоказаны также при предсердно-желудочковой блокаде выше 1-й степени / брадикардии менее 50/мин.

Альфа- блокаторы противопоказаны при сопутствующей стенокардии, поскольку способны вызывать учащение ангинозных приступов. Симпатолитики противопоказаны лицам с язвенной болезнью. АК противопоказаны пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), т. к. вызывают расслабление нижнего пищеводного сфинктера и тем самым могут обострять симптомы ГЭРБ.

Верапамил может усугублять запоры и поэтому противопоказан у этой категории больных. Диуретики способны повышать уровень мочевой кислоты в крови, поэтому гиперурикемия и подагра являются для них противопоказаниями.

Ряд гипотензивных ЛП способен оказать негативное влияние на течение и исход беременности. Поэтому при ней назначается ограниченный круг гипотензивных ЛП: метилдопа, лабетолол, нифедипин, гидралазин. Таким образом, после третьего этапа выбора в списке останутся ЛП, эффективные и безопасные для пациента с АГ.

Четвертый, заключительный этап выбора гипотензивного препарата — это этап подбора индивидуальной фармакотерапии. При решении вопроса, какая фармакотерапия показана данному больному (моно- или комбинированная), следует исходить из степени повышения АД и длительности АГ.

В случаях мягкой АГ, не корригируемой немедикаментозными методами лечения, и умеренной АГ в ряде случаев возможно проведение монотерапии. Вместе с тем при лечении АГ существует правило: комбинации гипотензивных ЛП с разным механизмом действия предпочтительнее монотерапии высокими дозами.

Во- первых, в комбинации эффект достигается воздействием на разные звенья патогенеза АГ, а во-вторых, при правильно подобранной комбинации побочные эффекты ЛП взаимно нейтрализуются. Так, например, «ускользание» гипотензивного действия за счет активации симпато-адреналовой системы (САС) проявляется при приеме артериолярных вазодилататоров путем увеличения сердечного выброса; при приеме всех гипотензивных средств, кроме диуретиков, — за счет задержки натрия и воды в организме; при приеме диуретиков — за счет активации нейрогормональных систем организма, в частности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Для поддерживающей гипотензивной терапии показаны препараты длительного действия, с большим периодом полувыведения. Еще одним важным преимуществом препаратов с большой продолжительностью действия является возможность их приема 1-2 р./сут, что способствует повышению приверженности пациентов лечению.

В этом отношении представляет интерес БРА кандесартан (Гипосарт, компания «Акрихин»), имеющий наибольший период полувыведения из всех препаратов этой группы (более 24 ч), что позволяет добиваться контроля АД также и в утренние часы. Кроме того, кандесартан имеет преимущества перед другими препаратами в случаях сочетания АГ с ХСН, СД, нефропатией, гипертрофией миокарда левого желудочка сердца.

К настоящему моменту доступны результаты 14 плацебо-контролируемых исследований с кандесартаном у 3377 пациентов с АГ. Суточные дозы препарата составляли от 2 до 32 мг при продолжительности наблюдения от 4 до 12 нед. Исходный уровень ДАД находился в диапазоне от 95 до 114 мм рт. ст. В указанном диапазоне дозировок 2350 больных получали активную терапию кандесартаном, а 1027 пациентов — плацебо.

Во всех исследованиях был отмечен значительный гипотензивный эффект кандесартана, который был дозозависимым. Было продемонстрировано отсутствие «эффекта первой дозы», т. е. при приеме первой дозы кандесартана не происходило резкого снижения АД. Как и для других гипотензивных средств, гипотензивный эффект кандесартана нарастал в течение первых 2 нед. и к концу этого срока уже был отчетливо выражен.

Аналогично другим гипотензивным средствам максимальный эффект отмечался к концу 1 -го мес. терапии, при этом гипотензивный эффект кандесартана не зависел от возраста и пола пациентов. Следует особо отметить хорошую переносимость кандесартана даже в суточной дозе 32 мг. Что же касается устойчивости гипотензивного действия, в исследованиях продолжительностью до 1 года не было отмечено «ускользания» гипотензивного эффекта кандесартана.

Безопасность кандесартана была оценена в исследованиях, включавших более чем 3600 пациентов, в т. ч. более 3200 больных АГ. У 600 из этих пациентов безопасность препарата была изучена в течение по крайней мере 6 мес., у более чем 200 больных — в течение не менее 1 года. В целом лечение кандесартаном переносилось хорошо, общая частота побочных эффектов при его приеме была сходна с таковой плацебо. Частота отмены препарата из-за побочных эффектов во всех исследованиях у больных АГ (всего 7510) составила 3,3% (108 из 3260) пациентов, получавших кандесартан в качестве монотерапии, и 3,5% (39 из 1106) пациентов, получавших плацебо.

В плацебо-контролируемых исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических событий произошло у 2,4% (57 из 2350) пациентов, получавших кандесартан, и у 3,4% (35 из 1027) пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии кандесартаном были головная боль (0,6%) и головокружение (0,3%).

Побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях по крайней мере у 1% пациентов, получавших кандесартан (при большей частоте случаев (п=2350), чем в группе плацебо (п=1027)): боли в спине (3% против 2%), головокружение (4% против 3%), инфекции верхних дыхательных путей (6% против 4%), фарингит (2% против 1%). Побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях менее чем у 1% пациентов, получавших кандесартан, но встречались приблизительно с той же частотой, что и в группе плацебо: повышенная утомляемость, периферические отеки, боль в груди, головные боли, кашель, синусит, тошнота, боль в животе, диарея, рвота, боли в суставах, альбуминурия.

По данным контролируемых исследований, клинически значимых изменений в величине стандартных лабораторных показателей, связанных с приемом кандесартана, практически не наблюдалось. Так, крайне редко отмечалось незначительное увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Гиперурикемия наблюдалась редко: у 19 (0,6%) из 3260 пациентов, получавших кандесартан, и у 5 (0,5%) из 1106 пациентов, получавших плацебо.

Крайне редко происходило незначительное снижение уровня гемоглобина и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,2 г/л и 0,5 объемного процента соответственно) у пациентов, получавших кандесартан в качестве монотерапии, более того, оно практически не имело клинического значения. Развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении с последующей отменой наблюдалось только у 1 пациента среди участников всех клинических исследований препарата.

Отмечено небольшое увеличение уровня калия в сыворотке крови (в среднем на 0,1 ммоль/л) у пациентов, получавших кандесартан в виде монотерапии, однако оно редко имело клиническое значение. У 1 пациента с застойной СН наблюдалась выраженная гиперкалиемия (калий сыворотки = 7,5 ммоль/л), потребовавшая отмены препарата, однако этот больной параллельно получал спиронолактон. Повышение уровня печеночных ферментов выявлено у 5 пациентов, билирубина — у 2 пациентов.

При длительной АГ с высокими цифрами следует начинать терапию с комбинации гипотензивных ЛП. В случае неэффективности комбинированной терапии переходят к назначению препаратов, входящих в состав использовавшейся комбинации в полной дозе или добавляют 3-й препарат в низкой дозировке. Если и эта терапия не приводит к достижению целевых уровней АД, то назначается комбинация 2-3 препаратов в обычных эффективных дозах.

До сих пор остается открытым вопрос, каким пациентам можно назначать комбинированную терапию уже на первом этапе лечения. При этом выделяют рациональные и нерациональные комбинации гипотензивных ЛП.

Рациональная комбинированная терапия должна отвечать ряду обязательных условий: безопасность и эффективность компонентов; вклад каждого из них в ожидаемый результат; разные, но взаимодополняющие механизмы действия; более высокая эффективность по сравнению с таковой монотерапии каждым из компонентов; сбалансированность компонентов по биодоступности и продолжительности действия; усиление органопротективных свойств; воздействие на механизмы повышения АД; уменьшение количества нежелательных явлений и улучшение переносимости.

Комбинированная терапия не всегда означает усиление гипотензивного эффекта и может привести к нарастанию нежелательных явлений.

Заключение

Алгоритм выбора препарата для лечения АГ направлен на поддержание целевых цифр АД, достижение протективного эффекта в отношении всех органов-мишеней, предотвращение возникновения осложнений и улучшение прогноза жизни больных АГ.

Длительное время препараты БРА рассматривались врачами как резервные средства, назначаемые только в случае плохой переносимости ингибиторов АПФ. Существовало еще два важных препятствия для более широкого применения БРА в клинической практике: меньшая доказательная база БРА по сравнению с таковой ингибиторов АПФ, а также более высокая стоимость лечения БРА по сравнению с ингибиторами АПФ.

В статье представлен алгоритм выбора оптимального гипотензивного препарата, а также приведена доказательная база эффективности и безопасности препарата кандесартан (Гипосарт, компания «Акрихин»). Кандесартан обладает хорошим дозозависимым антигипертензивным эффектом у всех категорий больных АГ и может быть рекомендован для более широкого клинического использования.

В.С. Задионченко, А.М. Щикота, А.А. Ялымов, Г.Г. Шехян,

Н.Ю. Тимофеева, Л.Г. Оганезова, С.А. Терпигорев,

Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.

В продолговатом мозге (это самый нижний отдел головного мозга) находится сосудодвигательный (вазомоторный) центр. Он имеет два отдела — прессорный и депрессорный, которые повышают и снижают АД соответственно, действуя через нервные центры симпатической нервной системы в спинном мозге. Подробнее физиология сосудодвигательного центра и регуляция сосудистого тонуса изложена здесь: http://www.bibliotekar.ru/447/117.htm (текст из учебника по нормальной физиологии для медвузов).

Сосудодвигательный центр для нас важен потому, что есть группа лекарств, действующих на его рецепторы и таким образом снижающих артериальное давление.

Отделы головного мозга.

Классификация препаратов центрального действия

К препаратам, воздействующим преимущественно на симпатическую активность в головном мозге, относятся:

• клонидин (клофелин),
• моксонидин (физиотенз),
• метилдопа (может применяться у беременных),
• гуанфацин,
• гуанабенз.

В поиске по аптекам Москвы и Беларуси нет метилдопы, гуанфацина и гуанабенза, но продаются клонидин (строго по рецепту) и моксонидин.

Центральный компонент действия имеется также у блокаторов серотониновых рецепторов, о них — в следующей части.

Клонидин (клофелин)

Клонидин (клофелин) тормозит секрецию катехоламинов надпочечниками и стимулирует альфа₂-адренорецепторы и I₁-имидазолиновые рецепторы сосудодвигательного центра. Он уменьшает АД (за счет расслабления сосудов) и ЧСС (частоту сердечных сокращений). Клофелин также оказывает снотворное и обезболивающее действие.

Схема регуляции сердечной деятельности и артериального давления.

В кардиологии клофелин применяется в основном для лечения гипертонических кризов. Это лекарственное средство обожают преступники и. бабушки-пенсионерки. Злоумышленники любят подмешивать клофелин в спиртное и, когда жертва «вырубится» и крепко уснет, грабят попутчиков (никогда не пейте алкоголь в дороге с малознакомыми людьми!). Это одна из причин, по которой клофелин (клонидин) уже давно отпускается в аптеках исключительно по рецепту врача.

Популярность клофелина как средства от артериальной гипертензии у бабушек-«клофелинщиц» (которые не могут жить без приема клофелина, как курильщики без сигареты) обусловлена несколькими причинами:

1. высокой эффективностью препарата. Участковые врачи назначают его для лечения гипертонических кризов, а также от отчаяния, когда другие препараты недостаточно эффективны или не по карману пациенту, а чем-то лечить надо. Клофелин снижает давление даже при неэффективности других средств. Постепенно у пожилых людей развивается психическая и даже физическая зависимость от этого препарата.
2. снотворный (седативный) эффект. Не могут заснуть без любимого лекарства. Седативные препараты вообще пользуются популярностью у людей, ранее я подробно писал о корвалоле.
3. обезболивающий эффект тоже имеет значение, особенно в старости, когда «все болит».
4. широкий терапевтический интервал (т.е. широкий диапазон безопасных доз). Например, максимальная суточная доза равна 1.2-2.4 мг, что составляет целых 8-16 таблеток по 0.15 мг. Мало какие таблетки от давления удается безнаказанно принимать в таком количестве.
5. дешевизна препарата. Клофелин — один из самых дешевых препаратов, что для бедного пенсионера имеет первостепенное значение.

Клофелин рекомендуется использовать только для лечения гипертонических кризов, для регулярного приема 2-3 раза в день он нежелателен, поскольку возможны быстрые значительные колебания уровня АД в течение дня, что может быть опасным для сосудов. Основные побочные эффекты: сухость во рту, головокружение и заторможенность (нельзя водителям), возможно развитие депрессии (тогда клофелин следует отменить).

Ортостатической гипотонии (снижение артериального давления в вертикальном положении тела) клофелин не вызывает.

Самый опасный побочный эффект клофелина — синдром отмены. Бабушки-«клофелинщицы» принимают много таблеток в сутки, доводя среднесуточный прием до высоких суточных доз. Но поскольку препарат сугубо рецептурный, полугодовой запас клофелина дома создать не получится. Если в местных аптеках по какой-то причине возникают перебои с поставками клофелина, у этих больных начинается тяжелый синдром отмены. Как при запое. Отсутствующий в крови клофелин больше не тормозит выделение катехоламинов в кровь и не снижает артериальное давление. Пациентов беспокоят возбуждение, бессонница, головная боль, сердцебиение и очень высокое артериальное давление. Лечение заключается во введении клофелина, альфа-адреноблокаторов и бета-адреноблокаторов.

Запомните! Регулярный прием клофелина не должен прекращаться резко. Отменять препарат нужно постепенно, заменяя ?- и ?-адреноблокаторами.

Моксонидин (физиотенз)

Моксонидин — современный перспективный препарат, который можно кратко назвать «улучшенным клофелином». Моксонидин относят ко второму поколению средств, действующих на центральную нервную систему. Препарат действует на те же самые рецепторы, что и клонидин (клофелин), но действие на I₁—имидазолиновые рецепторы выражено значительно сильнее, чем действие на альфа2-адренорецепторы. Благодаря стимуляции I₁-рецепторов выделение катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин) тормозится, что снижает АД (артериальное давление). Моксонидин длительно поддерживает сниженный уровень адреналина в крови. В некоторых случаях, как и у клофелина, в первый час после приема внутрь перед снижением АД может наблюдаться его рост на 10%, что обусловлено стимуляцией альфа1- и альфа2-адренорецепторов.

В клинических исследованиях Моксонидин снижал систолическое (верхнее) давление на 25-30 мм рт. ст. и диастолическое (нижнее) давление на 15-20 мм без развития устойчивости к препарату в течение 2-летнего лечения. Эффективность лечения оказалась сравнима с бета-блокатором атенололом и ингибиторами АПФ каптоприлом и эналаприлом.

Антигипертензивный эффект Моксонидина длится 24 часа, препарат принимается 1 раз в сутки. Моксонидин не увеличивает уровень сахара и липидов в крови, его эффект не зависит от массы тела, пола и возраста. Моксонидин уменьшал ГЛЖ (гипертрофию левого желудочка), что позволяет сердцу прожить дольше.

Высокая антигипертензивная активность моксонидина позволила применить его для комплексного лечения пациентов с ХСН (хронической сердечной недостаточностью) с II-IV функциональным классом, но результаты в исследовании MOXCON (1999) оказались удручающими. После 4 месяцев лечения клиническое иследование пришлось прервать досрочно из-за высокой смертности в опытной группе по сравнению с контрольной (5.3% против 3.1%). Общая смертность повышалась из-за увеличения частоты внезапной смерти, сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.

Моксонидин вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с клонидином, хотя они очень похожи. В сравнительном перекрестном 6-недельном исследовании моксонидина с клофелином (каждый пациент получал оба сравниваемых препарата в случайной последовательности) побочные эффекты привели к прекращению лечения у 10% пациентов, получавших клофелин, и только у 1.6% больных, принимавших моксонидин. Чаще беспокоят сухость во рту, головная боль, головокружение, усталость или сонливость.

Синдром отмены отмечался в первый день после отмены препарата у 14% тех, кто получал клофелин, и лишь у 6% пациентов, получавших моксонидин.

Таким образом, получается:

• клофелин стоит дешево, но имеет много побочных эффектов,
• моксонидин стоит значительно дороже, но принимается 1 раз в сутки и лучше переносится. Он может назначаться, если препараты других групп недостаточно эффективны или противопоказаны.

Вывод: если позволяет финансовое положение, между клонидином и моксонидином для постоянного приема лучше выбирать последний (1 раз в сутки). Клофелин же принимать только в случае гипертонических кризов, это не препарат на каждый день.