Мексидол при нарушении мозгового кровообращения

Е.И.ЧУКАНОВА, доктор медицинских наук
Кафедра неврологии и нейрохирургии лечебного факультета РГМУ

Здравоохранение экономически развитых стран столкнулось с необходимостью решения сложной проблемы, заключающейся в том, что увеличение продолжительности жизни населения неизбежно становится причиной роста заболеваний, непосредственно связанных со старением. ишемия мозга остается одним из самых острых вопросов современного здравоохранения, что связано со значительной частотой развития данной патологии и значимых последствий для пациентов и общества (высокий уровень инвалидизации и смертности). Хроническая недостаточность мозгового кровообращения приводит к формированию его острых нарушений. в 1998 году в мире от мозгового инсульта умерли 5,1 млн человек и у 15 млн был зарегистрирован несмертельный инсульт. Ожидаемый к 2020 году уровень смертности от мозгового инсульта, по прогнозам БОЗ, составит 7,6 млн человек.

Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК) — один из наиболее частых клинических синдромов в неврологии. По данным профилактических осмотров населения, ХНМК выявляется в 20-30% случаев даже у лиц трудоспособного возраста. Развитие как острой, так и хронической недостаточности мозгового кровообращения отличается большой гетерогенностью патогенетических механизмов, что необходимо учитывать при диагностике и определении тактики лечения. Предполагают, что процесс программированной гибели нейронов играет ключевую роль в регуляции клеточного гомеостаза как зрелой мозговой ткани, так и у пациентов с недостаточностью мозгового кровообращения. При хронической недостаточности мозгового кровообращения одним из механизмов формирования прогредиентных деструктивных изменений нейрональной ткани являются также процессы аутоиммунизации к белковым компонентам нейрональных мембран. Формирование аутоагрессии в этом случае объясняется изменениями проницаемости гематоэнцефалического барьера, при этом имеет место «доинсультная» сенсибилизация организма больных к различным структурным белкам мозга. Благодаря исследованиям последних десятилетий коренным образом изменились подходы к терапии ишемии мозга. Появились представления о предуготованности вещества мозга к формированию очагового повреждения, отсроченности необратимых изменений в рамках протекания как острой, так и хронической ишемии мозга, что определяет раннюю профилактическую стратегию в ведении пациентов с выявленными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Помимо коррекции факторов риска развития цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) и лечения сопутствующей соматической патологии особый интерес представляют разработка и внедрение в клиническую практику эффективных лекарственных средств комбинированного действия с минимальными побочными эффектами, действующих на различные звенья патогенеза ишемии мозга. Одним из таких препаратов является Мексидол ® , который оказывает влияние на основные звенья патогенеза различных заболеваний, связанных с процессами свободнорадикального окисления и кислородозависимыми патологическими состояниями. Мексидол ® в лечении пациентов с ЦВЗ является уникальным препаратом, вмешивающимся и корригирующим многие патогенетические звенья развития данной патологии за счет многоаспектности механизмов действия. Свои фармакологические эффекты препарат реализует, по крайней мере, на трех уровнях — нейрональном, сосудистом и метаболическом.

Мексидол ® обладает антигипоксантными, антиоксидантными, мембранотропными эффектами. Антигипоксическое действие обусловлено наличием в его формуле сукцината, который в условиях гипоксии, поступая в клетку, способен окисляться дыхательной цепью, активируя эндогенное дыхание и энергизирующую функцию митохондрий.

Препарат стимулирует прямое окисление глюкозы по пентозофосфатному шунту, повышает уровень пула восстановленных нуклеотидов (НАДФН), тем самым усиливая антиоксидантную защиту клетки, стабилизируя уровень эндогенных антиоксидантов и ингибируя процессы свободнорадикального окисления (СРО) в биомембранах и внутри клетки. Функционирование нейрональных мембран прежде всего связано с состоянием структурно-функциональных свойств липидного слоя. Мексидол ® способен модулировать функционирование рецепторов и мембраносвязанных ферментов, восстанавливать нейромедиаторный баланс, оказывая модулирующее влияние на активность мембраносвязывающих ферментов и рецепторные комплексы, в частности ГАМК-бензодиазепиновый, ацетилхолиновый, усиливая их способность к связыванию.

Мексидол ® улучшает мозговой метаболизм, активируя энергосинтезирующую функцию митохондрий, снижает в мозге повышенный при патологии уровень оксида азота, а с другой стороны повышает активность супероксидисмутазы. Препарат оптимизирует кровоснабжение головного мозга, улучшая микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов, стабилизируя мембранные структуры клеток крови — эритроцитов и тромбоцитов. Помимо этого антиатерогенное действие Мексидола ® тормозит гуморальные проявления атероартериосклероза, снижая гиперлипидемию и оказывая защитное влияние на развитие патологических изменений в сосудистой стенке.

Мексидол ® оказывает выраженное антиамнестическое действие. Ноотропные свойства препарата выражаются в способности улучшать обучение и память, способствовать улучшению краткосрочной памяти и противодействовать процессу привитых навыков и рефлексов. Он способствует восстановлению эмоционального и вегетативного статуса, уменьшает проявления неврологического дефицита. Помимо этого препарат обладает анксиолитическим эффектом, способностью устранять страх, тревогу, напряжение, беспокойство. Не имея прямого влияния на бензодиазепиновые и ГАМК-рецепторы, он оказывает на них модифицирующее действие, усиливая их способность к связыванию.

Мексидол ® обладает выраженным геропротективным действием, снижая в мозгу и в крови уровень маркеров старения — липофусцина, малонового альдегида, холестерина. Механизм геропротективного действия связан также и с антиоксидантными свойствами препарата, способностью ингибировать процессы ПОЛ, восстанавливать ультраструктурные изменения гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий, модулировать работу рецепторных комплексов, а также с его прямым мембранотропным действием.

Мексидол ® отличается чрезвычайно малыми побочными эффектами и сочетается практически со всеми лекарственными средствами, используемыми в комплексной терапии. При этом препарат потенцирует действие противо-судорожных средств, анальгетиков, транквилизаторов, противопаркинсонических средств.

Мексидол ® назначают внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно и перорально. Продолжительность лечения и суточная доза препарата зависят от нозологии заболевания и тяжести состояния больного.

Для лечения дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) в фазе декомпенсации Мексидол ® вводится: по 200-500 мг (4-10 мл) внутривенно капельно или струйно ежедневно 1-2 раза в день в течение 10-15 дней, затем — в/м по 100-250 мг/сут на притяжении двух недель. В последующем рекомендуется пероральный прием по 250 мг (2 таблетки) два раза в сутки в течение 4-6 недель.

Для курсовой профилактики ДЭ (фаза компенсации) Мексидол ® рекомендуется вводить в/м в дозе 200-250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10-14 дней. В последующем целесообразен прием таблетированной формы по 250 мг два раза в день в течение 2-6 недель. Возможно изначально начинать курсовую профилактику с использования таблетированной формы по 250 мг два раза в день в течение не менее 4-6 недель.

Благодаря мультифакторному механизму действия и широкому спектру фармакологических эффектов (церебропротективного, противогипоксического, транквилизирующего, антистрессорного, ноотропного, вегетотропного, противосудорожного), а также влиянию на улучшение и стабилизацию мозгового метаболизма и кровоснабжения головного мозга, коррекцию расстройств в регуляторной и микроциркулярной системах, улучшению реологических свойств крови и активации иммунной системы Мексидол ® является лекарственным препаратом, успешно применяемым в лечении пациентов с острой и хронической недостаточностью мозгового кровообращения.

Мексидол
Mexidol
Химическое соединение
ИЮПАК	2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат
Брутто-формула	C 8 H 11 N O
PubChem	114681
Классификация
Фармакол. группа	Анксиолитики, Антигипоксанты и антиоксиданты, Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркоманиях, Ноотропы
АТХ	N07XX
Лекарственные формы
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые плёночной оболочкой

Мексидол — лекарственное средство с антиоксидантным и антигипоксантным действием. Относится к группе нейроцитопротекторов — лекарственных средств, повышающих устойчивость нервных и других клеток организма к гипоксии (кислородное голодание) [1] , повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия), благодаря чему применяется в терапии пациентов с различными заболеваниями, ассоциированными с ишемией и гипоксией, и широко используется в неврологии, терапии, офтальмологии, кардиологии, психиатрии и наркологии [2] [3] [4] . Препарат применяется в России, странах СНГ, Монголии.

Содержание

История создания [ править | править код ]

Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) был разработан в начале 1980-х годов в НИИ фармакологии имени В. В. Закусова РАМН Л. Д. Смирновым и В. И. Кузьминым. В дальнейшем, под руководством академика РАМН А. В. Вальдмана были выявлены его фармакологические эффекты, изучен механизм действия, выполнены доклинические исследования по токсикологии и фармакокинетике и проведены первые клинические испытания и внедрение препарата в медицинскую практику.

За счет антиоксидантных и антигипоксантных свойств, Мексидол относится к препаратам мультимодальной нейропротекции и обладает широким спектром клинических эффектов [5] .

За разработку и внедрение Мексидола в клиническую практику группе специалистов (К. М. Дюмаев — руководитель работы, Н. В. Верещагин, Т. А. Воронина, С. Д. Смирнов, З. А. Суслина, А. И. Федин, В. И. Шмырев) в 2003 году присуждена Премия Правительства Российской Федерации в области науки и техники «За создание и внедрение в медицинскую практику антиоксидантных препаратов для лечения и профилактики цереброваскулярных болезней» [6] .

В 2014 году Мексидол получил награду Russian Pharma Awards в номинации «Препарат выбора при лечении ишемических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга» [7] .

В 2016 году препарат получил первую премию «Молекула жизни» Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ) [8] .

Состав препарата [ править | править код ]

Активным веществом препарата является 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат. Среди вспомогательных веществ — моногидрат лактозы, повидон и стеарат магния.

Фармакологическое действие [ править | править код ]

Механизм действия Мексидола обусловлен антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным эффектами действующего вещества препарата. Препарат оказывает противоишемическое, ноотропное, анксиолитическое, антистрессорное, вегетотропное, противосудорожное и другие действия. Относится к классу 3-оксипиридинов [9] .

Антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие Мексидола обусловлено повышением активности супероксиддисмутазы [10] , увеличением соотношения липид-белок, уменьшением вязкости мембраны и увеличением ее текучести. Мексидол модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимая фосфодиэстераза, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза) [11] , рецепторных комплексов (бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый) [12] , что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи.

Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран [13] .

По данным ряда исследований препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов [14] [15] .

Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон — бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга [16] .

Мексидол повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (гипоксии и ишемии, нарушении мозгового кровообращения, интоксикации этанолом и антипсихотическими средствами) [17] .

В условиях критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных ферментов — фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы [18] .

Улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза [19] .

Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения [20] .

Обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой [21] .

Одним из важных свойств мексидола является его способность улучшать, потенцировать специфическое действие известных препаратов. Под влиянием препарата усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, нитропрепаратов, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты [22] .

Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина [23] .

Лекарственные формы [ править | править код ]

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мг/мл, ампулы по 2 мл или 5 мл. Содержание активного вещества в 1 мл раствора — 50 мг. [24]

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг, содержание активного вещества в 1 таблетке — 125 мг. [25]

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Мексидол ФОРТЕ 250), 250 мг, содержание активного вещества в 1 таблетке — 250 мг. [26]

Показания [ править | править код ]

Острые нарушения мозгового кровообращения, в том числе их последствия; черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм; энцефалопатии различного генеза; синдром вегетативной дистонии; легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза; тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях; острый инфаркт миокарда (с первых суток) в составе комплексной терапии; ишемическая болезнь сердца в составе комплексной терапии; первичная открытоугольная глаукома различных стадий, в составе комплексной терапии; купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств; острая интоксикация антипсихотическими средствами; астенические состояния; воздействие экстремальных (стрессорных) факторов.

Оценка эффективности и клиническое исследование ЭПИКА [ править | править код ]

Ссылки на клинические исследования препарата Мексидол представлены в базе данных медицинских и биологических публикаций PubMed [27] .

Мексидол — это единственный препарат с действующим веществом этилметилгидроксипиридина сукцинат, эффективность которого подтверждена результатами рандомизированного контролируемого клинического исследования (РКИ) — ЭПИКА [28] .

В 2017 году в издании «Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова» были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-контролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности Мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА), проведенного в соответствии с международными стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice; GCP).

В исследование вошли пациенты в возрасте от 40 до 79 лет с первичным полушарным ишемическим инсультом (ИИ), госпитализированные не позднее 72 ч от начала развития ИИ; длительность последовательной терапии составила 66 дней, а длительность наблюдения — от 67 до 71 сут. В исследование был включен 151 пациент (62 мужчины и 89 женщин), из которых были рандомизированы 150 пациентов (62 мужчины и 88 женщин) в возрасте от 40 до 79 лет. По результатам исследования, отмечено достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности по модифицированной шкале Рэнкина, отмечен достоверно более низкий уровень неврологического дефицита при тестировании по шкале инсульта Национального института здоровья и достоверно более быстрое купирование депрессивных расстройств (по данным шкалы депрессии Бека), выявлено улучшение качества жизни уже с первой недели лечения (по данным опросника оценки качества жизни) с сохранением преимущества к окончанию лечения (по данным опросника оценки качества жизни), а также более быстрое восстановление двигательных функций с первой недели лечения (по данным опросника оценки качества жизни, передвижение). Отмечен благоприятный профиль переносимости и безопасности препарата Мексидол.

Данное исследование опубликовано в международном регистре ClinicalTrials.gov под номером NCT02793687 [29] .

Стандарты и клинические рекомендации [ править | править код ]

В настоящее время препарат Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) входит в следующие стандарты оказания медицинской помощи и клинические рекомендации:

• Стандарт скорой медицинской помощи при остром нарушении мозгового кровообращения [30] .
• Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга [31] .
• Стандарт специализированной медицинской помощи при поражении межпозвонкового диска и других отделов позвоночника с радикулопатией (консервативное лечение) [32] .
• Стандарт специализированной медицинской помощи при глаукоме [33] .
• Стандарт первичной медико-санитарной помощи при глаукоме [34] .
• Клинические рекомендации «Диагностика и тактика при инсульте в условиях общей врачебной практики, включая первичную и вторичную профилактику» [35] .
• Клинические рекомендации по ведению больных с вертебрально-базилярной недостаточностью [36] .
• Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками [37] .
• Клинические алгоритмы ведения пациентов, раздел «Когнитивные нарушения» [38] .

Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) включен в укладку Скорой медицинской помощи [39] .

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Мексидол – антиоксидантный препарат, применяемый с целью улучшения мозгового метаболизма и кровоснабжения головного мозга, для купирования абстинентного синдрома, а также при острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости.

Фармакологическое действие

Мексидол обладает антиоксидантными (защищает клетки от избыточного окисления), мембранопротекторными (способствует восстановлению липидов клеточных мембран), антигипоксическими (повышает переносимость тканями или организмов в целом недостатка кислорода), ноотропными (оказывает активизирующее влияние на умственную деятельность, память, способность к обучению), анксиолитическими (избирательно подавляет чувство страха, тревоги, беспокойства), противосудорожными и гиполипидемическими (регулирует уровень холестерина) свойствами.

Применение Мексидола способствует повышению устойчивости организма к стрессовым ситуациям и воздействию других повреждающих факторов, к которым можно отнести ишемию, гипоксию, шок, интоксикацию алкоголем, нарушение мозгового кровообращения.

Как свидетельствуют отзывы, Мексидол, включенный в комплексное лечение больных, которые перенесли острую форму нарушения мозгового кровообращения, способствовует снижению интенсивности симптомов ишемического инсульта и повышению устойчивости к кислородному голоданию.

Применение Мексидола при остром панкреатите позволяет уменьшить эндогенную интоксикацию.

Препарат помогает ослабить токсическое действие алкоголя и нейролептиков, а также купировать острый наркотический абстинентный синдром.

Показания к применению Мексидола

Мексидол инструкция рекомендует применять при:

• остром нарушении мозгового кровообращения;
• нейроциркуляторной и вегетососудистой дистонии;
• дисциркуляторной энцефалопатии;
• атеросклеротических нарушениях функций мозга;
• тревожных расстройствах, сопровождающих неврозоподобные и невротические состояния;
• острой интоксикации нейролептиками;
• абстинентном синдроме при алкоголизме, когда в клинической картине преобладают невротические и вегетососудистые расстройства;
• острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (перитонит, панкреонекроз, панкреатит);
• состоянии, сопровождающимся гипоксией тканей;
• воздействии экстремальных факторов.

Противопоказания

Мексидол не назначается при острых нарушениях функции почек и печени, а также при гиперчувствительности к компонентам препарата.

Во время беременности и в период кормления грудью применять Мексидол инструкция не рекомендует, поскольку клинические исследования, подтверждающие безопасность препарата не проводились.

Инструкция по применению Мексидола и дозировка

Мексидол, показания определяют выбор лекарственной формы: выпускается в виде таблеток, содержащих по 125 мг оксиметилэтилпиридина сукцината, а также в виде раствора для инъекций, в 1 мл которого содержится 50 мг действующего вещества.

Мексидол таблетки предназначены для приема внутрь. Терапевтическую дозу и длительность применения Мексидола определяет врач, исходя их чувствительности больного к препарату.

В большинстве случаев лечение препаратом начинают с количества, равного 125-250 мг (1-2 таблетки Мексидол), постепенно повышая дозу до тех пор, пока не будет получен желаемый эффект. В сутки не следует принимать более 6 таблеток (800 мг). Как правило, Мексидол таблетки принимают в течение 2-6 недель. При купировании абстинентного синдрома, сопровождающего алкоголизм, препарат рекомендуется принимать на протяжении 5-7 дней. Применение Мексидола следует прекращать постепенно, уменьшая количество препарата в течение 2-3 дней.

Раствор Мексидол, показания определяют способ применения, может быть введен внутримышечно или внутривенно. Инфузионный способ введения предполагает разведение препарата в изотоническом растворе NaCl. Струйное введение препарата должно происходить медленно – не менее 5-7 минут, для капельного способа рекомендованная скорость введения составляет 40-60 капель в минуту.

Несмотря на показания, Мексидола суточная доза не должна быть больше 1200 мг.

Лечение острых нарушений мозгового кровообращения производится по следующей схеме: первые 10-14 дней 2-4 раза в сутки по 200-500 мг, которые вводятся внутривенно капельно; последующие 14 дней – 2-3 раза в сутки по 200-250 мг, которые следует вводить внутримышечно. Схему такого применения препарата Мексидол отзывы характеризуют как эффективную.

Побочные действия

К нежелательным последствиям применения препарата Мексидол отзывы и инструкция относят сухость во рту, тошноту, аллергические реакции.

Дополнительная информация

Согласно инструкции, Мексидол не требует особых условий хранения, достаточно темного и сухого места, в котором температура воздуха не поднимается выше 25 0 С. Выполнение этого условия позволит сберечь терапевтические свойства Мексидола в течение трех лет.