Содержание:
Регистрационный номер
Код АТХ
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: лизиноприла дигидрата 5,445 мг, 10,89 мг и 21,78 мг (в пересчете на лизиноприл 5 мг, 10 мг и 20 мг соответственно);
вспомогательные вещества: маннитол 12,5 мг/13,0 мг/30,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 23,255 мг/25,0 мг/27,0 мг, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат 94,7–98,3 %, повидон 3–4 %) — 60,0 мг/61,0 мг/78,02 мг, повидон—К25 — 4,0 мг/4,5 мг/6,4 мг, кремния диоксид коллоидный 2,5 мг/3,61 мг/6,0 мг, магния стеарат 1,3 мг/1,5 мг/2,2 мг, кроскармеллоза натрия 5,0 мг/5,0 мг/5,0 мг, кальция гидрофосфат 16,0 мг/25,5 мг/43,6 мг.
Описание
Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Фармакологические свойства.
Антигипертензивный эффект начинает развиваться через 1 час, достигая максимума через 6-7 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни лечения, стабильный — через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата выраженного повышения АД не наблюдается.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
При длительном применении приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе, улучшает функцию эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Фармакокинетика
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Абсолютная биодоступность составляет 16%.
У пациентов с циррозом печени снижены биодоступность лизиноприла (на 30%) и его клиренс (на 50%).
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови здоровых добровольцев, увеличены время достижения максимальной концентрации в плазме крови и период полувыведения.
У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Показания к применению
- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами)
- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики)
- Острый инфаркт миокарда (раннее (в первые 24 часа) лечение пациентов со стабильными показателями гемодинамики, для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности)
- Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к лизиноприлу и/или другим компонентам препарата, повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ, наследственный ангионевротический отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации, недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции.
С осторожностью
Стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность; диета с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран (AN 69 ® ); первичный гиперальдостеронизм; цереброваскулярные заболевания, в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст (старше 65 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение Лизиноприла при беременности противопоказано. При подтверждении беременности прием препарата следует немедленно прекратить.
Лизиноприл проникает через плаценту и может привести к порокам развития плода, в т.ч. несовместимых с жизнью.
О проникновении лизиноприла в грудное молоко данных нет. Тем не менее, при необходимости лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки утром, предпочтительно в одно и то же время.
Подбор дозы проводят до достижения оптимального (целевого уровня) АД. Поддерживающую дозу определяют в зависимости от динамики АД. Не следует увеличивать дозу препарата ранее чем через 2 недели (ускоренное титрование дозы допускается у больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка, начальной и умеренной сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией и госпитализированных пациентов).
Приартериальной гипертензии начальная доза — 10 мг/сутки, поддерживающая доза — 20 мг/сутки, максимальная суточная доза — 40 мг (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД).
Предшествующую терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла должна составлять не более 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов, с учетом максимального гипотензивного эффекта через 6-7 часов.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы начальная доза — 5 мг в сутки, под строгим врачебным контролем в условиях стационара (контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выводится через почки, начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. Далее в соответствии с терапевтическим эффектом и переносимостью следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, содержания калия и натрия в сыворотке крови.
| Клиренс креатинина, мл/мин | Начальная доза, мг/сутки |
| 30-70 | 5-10 |
| 10-30 | 2,5-5 |
| менее 10* | 2,5 |
*включая больных, находящихся на гемодиализе
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сутки.
При хронической сердечной недостаточности (одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами) — лизиноприл в дозе 5-10 мг используется для поддерживающей терапии. Начальная доза — 2,5 мг (используются таблетки 2,5 мг или 5 мг с риской). Максимальная суточная доза — 20 мг. При крайней необходимости — дозу увеличивать до 35 мг/сутки, за период не менее 2 недель, под строгим контролем врача в условиях стационара. По возможности дозу диуретика следует уменьшить за 2-3 дня до начала приема лизиноприла.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии).
В первые сутки лизиноприл показан только пациентам со стабильными показателями гемодинамики — 5 мг внутрь, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациенты с низким систолическим артериальным давлением (100-120 мм рт. ст.) в начале лечения и в течение первых 3 дней после острого инфаркта миокарда должны получать дозу препарата не более 2,5 мг в сутки.
Курс лечения — не менее 6 недель.
В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг необходимо временно снизить до 2,5 мг.
В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение лизиноприлом следует прекратить.
При диабетической нефропатии применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении ,, сидя ,, для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ниже 90 мм рт.ст. в положении ,, сидя ,, у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Побочное действие
Побочные эффекты классифицируются по частоте развития: часто (1-10%), не часто (0,1-1%), редко (0,01-0,1%), очень редко (менее 0,01%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко — ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль; не часто — лабильность настроения, парестезии, сонливость/бессонница; редко — спутанность сознания; частота не известна — депрессия, обморок.
Со стороны органов чувств: не часто — нарушения вкусовых и обонятельных ощущений.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель; не часто — ринит; очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота; не часто — тошнота, боль в животе, диспепсия; редко — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, единичные случаи печеночной недостаточности.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия, анурия.
Со стороны репродуктивной системы: редко — снижение потенции, гинекомастия.
Со стороны органов кроветворения: редко — снижение гемоглобина и гематокрита; очень редко — подавление функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.
Со стороны кожных покровов: не часто — зуд; редко — сыпь, алопеция, псориаз; очень редко — повышенное потоотделение, пузырчатка.
Аллергические реакции: редко — крапивница, ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности); очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома; в отдельных случаях — интестинальный ангионевротический отек, синдром, включающий лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию, ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, эозинофилию, лейкоцитоз, фотосенсибилизацию.
Лабораторные показатели: не часто — повышение концентрации мочевины и креатинина, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкалиемия; редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия.
Прочие: не часто — повышенная утомляемость, астения; очень редко — гипогликемия, аутоиммунные заболевания; в отдельных случаях — неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, беспокойство, повышенная раздражительность, сонливость, сосудистый коллапс, учащение дыхания, ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, задержка мочеиспускания.
Лечение: промывание желудка, абсорбирующие средства, придание больному горизонтального положения с приподнятыми ногами, внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида, при необходимости — вазопрессорные лекарственные средства, контроль АД, водно-электролитного баланса, креатинина. При стойкой брадикардии — применение искусственного водителя ритма. Гемодиализ эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Лизиноприл можно применять одновременно с бета-адреноблокаторами, ацетилсалициловой кислотой (не более 300 мг/сут), тромболитиками, нитратами.
При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заместителями соли, циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Совместное применение допускается только при регулярном контроле содержания калия в крови и функции почек.
При применении лизиноприла с другими антигипертензивными средствами, в том числе диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов и др., следует учитывать аддитивный антигипертензивный эффект.
Сочетание лизиноприла с трициклическими антидепрессантами/нейролептиками, барбитуратами, вазодилататорами, фенотиазинами может привести к выраженному снижению АД.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в крови.
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.
Совместное применение лизиноприла с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышает риск развития гипогликемии, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, эстрогены и адреномиметики способствуют снижению антигипертензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии и выраженному снижению АД.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может привести к лейкопении.
Этанол усиливает действие препарата.
Особые указания
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Данных о влиянии лизиноприла в терапевтических дозах на способность к управлению транспортными средствами и механизмами нет. Однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Таблетки 5, 10 и 20 мг. По 10 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 1 контурная ячейковая упаковка по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5
Адрес места производства
109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8
или
ООО «Хемофарм», Россия
249030, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, д. 62
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нижфарм», Россия
603950, г. Нижний Новгород, ГСП-459, ул. Салганская, д. 7
| Лизиноприл | |
|---|---|
| Lisinopril | |
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (2S)-1-[(2S)-6-амино-2-[[(1S)-1-карбокси-3-фенилпропил]амино]гексаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота |
| Брутто-формула | C21H31N3O5 |
| Молярная масса | 405,488 г/моль |
| CAS | 83915-83-7 |
| PubChem | 5362119 |
| DrugBank | APRD00560 |
| Классификация | |
| АТХ | C09AA03 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 6—60 % |
| Связывание с белками плазмы | 0 |
| Метаболизм | Нет |
| Период полувывед. | 12 часа |
| Экскреция | Почки |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Способ введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| Диротон, Лизинотон, Принивил (Prinivil), Зестрил (Zestril), Даприл, Лизир (Lisir), Лизорил (Lisoril), Листрил (Listril), Литэн (Liten), Синоприл (Sinopril), Coric, Даприл (Dapril), Ирумед (Irumed), Лизинотон (Lisinoton) | |
| Медиафайлы на Викискладе | |
Лизиноприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) пролонгированного действия, предназначен для лечения артериальной гипертензии, и профилактики развития её осложнений. Особенностью препарата является то, что он не метаболизируется в жировой ткани, что позволяет эффективно использовать его у пациентов с избыточной массой.
Содержание
История создания [ править | править код ]
Лизиноприл является представителем II поколения ингибиторов АПФ. Оригинальный препарат Привинил (Privinil) выпускается компанией MSD, но в России не представлен. Лизиноприл — достойная замена каптоприлу, полученному ещё в 1975 году. Несмотря на то, что недавно появилось III поколение ингибиторов АПФ, лизиноприл под разными торговыми наименованиями широко применяется в клинической практике в России и за рубежом.
Фармакологическое действие [ править | править код ]
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагладинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение МОК и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые РААС.
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. Начало действия — через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6—7 часов, длительность — 24 часа. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1—2 месяца.
Фармакокинетика [ править | править код ]
Абсорбция — 30 % (6—60 %); биодоступность — 25 %. Слабо связывается с белками плазмы. Проницаемость через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер — низкая. Cmax — около 90 нг/мл, TCmax — 7 часа. Метаболизму практически не подвергается и выводится почками в неизмененном виде. T½ — 12 часа.
Показания [ править | править код ]
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными лекарственными средствами). Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики). Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии). Диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным артериальным давлением и пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).
Противопоказания [ править | править код ]
Гиперчувствительность, в том числе к другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ, наследственный отёк Квинке или идиопатический отёк, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, азотемия, первичный альдостеронизм, ГОКМП, артериальная гипотензия, диета с ограничением соли, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе диарея, рвота), пожилой возраст.
Режим дозирования [ править | править код ]
Внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время. Эссенциальная гипертензия: начальная доза — 10 мг/сут, поддерживающая доза — 20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 40 мг. Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4-нед, что следует учитывать при повышении дозы. Если применение препарата в максимальной дозе не вызывает достаточного терапевтического эффекта, то возможно дополнительное назначение другого гипотензивного лекарственного средства. У пациентов, получавших предварительно диуретики, необходимо их отменить за 2—3 дня до начала применения препарата. При невозможности отмены диуретиков начальная доза лизиноприла должна составлять не более 5 мг/сут.
Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: начальная доза — 2,5—5 мг/сут под контролем артериального давления, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины артериального давления. При хронической почечной недостаточности доза определяется в зависимости от КК: при КК 30-70 мл/мин — 5—10 мг/сут, при КК — 10—30 мл/мин — 2,5—5 мг/сут, менее 10 мл/мин, в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе — 2,5 мг/сут. Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролем функции почек, концентрации K+ и Na+ в крови). Хроническая сердечная недостаточность (одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами): начальная доза — 2,5 мг/сут, с постепенным повышением на 2,5 мг через 3—5 дней до 5—10 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг. По возможности дозу диуретика следует уменьшить до начала приема лизиноприла.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики): в первые 24 ч — 5 мг, затем 5 мг через 1 сутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения — не менее 6 нед. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт. ст. или ниже) назначают меньшую дозу — 2,5 мг. В случае снижения артериального давления (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм рт. ст.) суточную дозу в 5 мг при необходимости временно снижают до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения артериального давления (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. более 1 ч) лечение препаратом прекращают.
Диабетическая нефропатия: начальная доза — 10 мг/сут, которую при необходимости повышают до 20 мг/сут с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя» для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Побочные эффекты [ править | править код ]
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, диарея, сухой кашель, тошнота.
Со стороны сердечно-сосудистая системы: выраженное снижение АД, боль в груди, редко — ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов СН, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение.
Со стороны центральной нервной системы: эмоциональная лабильность, спутанность сознания, парестезии, сонливость. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (снижение Hb, гематокрита, эритропения). Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, абдоминальная боль, панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит.
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение, алопеция, фотосенсибилизация.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, снижение потенции.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, крапивница, зуд, лихорадка, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, очень редко — интестинальный ангионевротический отек.
Прочие: астения, миалгия, артралгия/артрит, васкулит, судорожные подергивания мышц конечностей и губ. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия, редко — повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение артериального давления, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность. Лечение: симптоматическая терапия, в/в 0,9 % раствора NaCl, при необходимости — вазопрессорные лекарственные средства, контроль артериального давления, водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.
Особые указания [ править | править код ]
Требуется особая осторожность при назначении больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (возможно увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови), больным с ИБС или цереброваскулярным заболеванием, с декомпенсированной ХСН (возможны артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, инсульт). У больных с ХСН возникающая артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек.
Выраженное снижение АД на фоне лечения чаще всего возникает при снижении объёма циркулирующей крови, вызванного терапией диуретиками, ограничением потребления поваренной соли, диализом, диареей или рвотой. Лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда проводят на фоне стандартной терапии (тромболитики, АСК, β-адреноблокаторы).
Совместим с в/в введением нитроглицерина или с ТТС нитроглицерина. При применении лекарственных средств, снижающих артериальное давление, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный приём ингибиторов АПФ и инсулина, а также пероральных гипогликемических лекарственных средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают ХПН, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов K+ или заменителей соли, содержащих K+. Рекомендуется периодический контроль концентрации K+ в плазме крови.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации к гименоптере, крайне редко, возможно появление угрожающей жизни анафилактоидной реакции. Необходимо временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед началом курса десенсибилизации. Возможно возникновение анафилактоидных реакций при одновременном проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в том числе AN 69). Необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого гипотензивного лекарственного средства.
Безопасность и эффективность применения лизиноприла у детей не установлена. Применение во время беременности противопоказано, за исключением случаев, когда применять другие лекарственные средства нельзя или они неэффективны (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода).
Взаимодействие [ править | править код ]
Замедляет выведение препаратов Li+. Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2), эстрогены, адреномиметики снижают гипотензивный эффект. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками и препаратами K+ возможна гиперкалиемия. Комбинированное применение с β-адреноблокаторами, БМКК, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливает выраженность гипотензивного действия. Антациды и колестирамин снижают всасывание в желудочно-кишечный тракт. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение артериального давления. Инсулин и пероральные гипогликемические лекарственные средства — риск развития гипогликемии.
Инструкция
- русский
- қазақша
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки по 5 мг, 10 мг, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — лизиноприла дигидрат 5,44 мг, 10,89 мг или 21,78 мг, эквивалентно лизиноприлу безводному 5 мг, 10 мг, 20 мг,
вспомогательные вещества: маннитол, кальций гидрофосфата дигидрат, крахмал прежелатинизированный, краситель РВ-24823, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 5 мг).
Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые с риской на одной стороне (для дозировки 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Лизиноприл.
Код АТХ C09AA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 7 ч после орального приема. Прием пищи не влияет на скорость всасывания лизиноприла. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови. Абсорбированное биологически активное вещество полностью и в неизменном виде выделяется через почки. Эффективный период полураспада составил 12,6 часов. Лизиноприл проникает через плаценту.
Фармакодинамика
Лизиноприл-Тева является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ). Подавление АПФ приводит к уменьшенному образованию ангиотензина II (обладающим сосудосуживающим действием) и к снижению секреции альдостерона. Лизиноприл-Тева также блокирует распад брадикинина – мощного вазодепрессорного пептида. В результате чего он снижает артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление, пред- и постнагрузку на сердце, увеличивает минутный объем, сердечный выброс и повышает толерантность миокарда к нагрузкам и улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. У пациентов с острым инфарктом миокарда Лизиноприл-Тева вместе с нитратами уменьшает формирование дисфункции левого желудочка или сердечной недостаточности.
Показания
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии с диуретиками и сердечными гликозидами)
— острый инфаркт миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой без признаков дисфункции почек.
Способ применения и дозировка
Лечение должно начинаться с 5 мг ежедневно по утрам. Доза должна устанавливаться таким образом, чтобы обеспечивать оптимальный контроль уровня артериального давления. Интервал времени между увеличениями дозы должен составлять не менее 3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 10–20 мг лизиноприла 1 раз в день, максимальная суточная доза — 40 мг 1 раз в день.
Лизиноприл-Тева назначается дополнительно к имеющейся терапии диуретиками и дигиталисом. Начальная доза составляет 2,5 мг по утрам. Поддерживающая доза должна устанавливаться поэтапно с повышениями на 2,5 мг с интервалом в 2–4 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 5–20 мг 1 раз в день. Нельзя превышать максимальную дозу 35 мг лизиноприла/день.
Острый инфаркт миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой:
Лечение Лизиноприл-Тева может начинаться в течение 24 часов после появления симптомов при условии стабильной гемодинамики (систолическое давление больше 100 мм рт.ст., без признаков дисфункции почек), дополнительно к стандартной терапии инфаркта (тромболитические средства, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы, нитраты). Начальная доза составляет 5 мг, через 24 часа — еще 5 мг, через 48 часов – 10 мг. Затем доза составляет 10 мг лизиноприла 1 раз в день.
Пациенты с низким систолическим давлением (≤ 120 мм рт. ст.) перед началом терапии или в течение первых 3 дней после инфаркта должны получать для лечения более низкую терапевтическую дозу — 2,5 мг Лизиноприл-Тева. Если систолическое давление составляет менее 90 мм рт. ст. более 1 часа следует отказаться от Лизиноприл-Тева.
Лечение должно продолжаться в течение 6 недель. Минимальная поддерживающая доза составляет 5 мг препарата в день. Пациенты с симптомами сердечной недостаточности должны и дальше лечиться Лизиноприл-Тева. Препарат может даваться одновременно с нитроглицерином (внутривенно или в виде накожного пластыря).
При инфаркте миокарда лизиноприл должен даваться дополнительно к обычной стандартной терапии (тромболитические средства, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы), предпочтительно вместе с нитратами.
У пожилых пациентов дозировка должна быть скорректирована с учётом уровня креатинина (для оценки функции почек), который рассчитывается по формуле Кокрофта:
(140 – возраст) × вес тела (кг)
0,814 × концентрация креатинина в сыворотке (мкмоль/л)
(Для женщин полученный результат по данной формуле нужно умножить на 0,85).
Дозировка у пациентов с умеренно ограниченной функцией почек (клиренс креатинина 30 – 70 мл/мин):
Начальная доза составляет 2,5 мг препарата по утрам, поддерживающая — 5–10 мг в день. Нельзя превышать максимальную дозу 20 мг лизиноприла в день.
Лизиноприл-Тева может приниматься независимо от приемов пищи, но с достаточным количеством жидкости, 1 раз в день, предпочтительно в одно и то же время.
Побочные действия
— головные боли, головокружение, ощущение слабости, нарушения зрения, усталость
— сухой кашель, боль в горле
— тошнота, потеря аппетита, диарея, запор, рвота
— оглушенность сознания, депрессия, нарушения сна, шум в ушах, нарушения чувства равновесия, нервозность, изменения вкуса
— периферийная невропатия с парестезиями, мышечные судороги, прилив, потоотделение
— одышка, бронхоспазм, аллергический альвеолит
— тахикардия, нарушения сердечного ритма, кардиогенный шок, загрудинные боли, ортостатическая гипотензия
— холестатическая желтуха, протеинурия и повышение билирубина и ферментов печени в сыворотке крови
— анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, в отдельных случаях агранулоцитоз или панцитопения; повышение концентрации мочевины, креатинина и калия и снижение концентрации натрия в сыворотке крови (у пациентов с нарушениями функции почек)
— в отдельных случаях: гемолитическая анемии у пациентов со значительным недостатком глюкоза-3-фосфат-дегидрогеназы
— кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, пузырчатка, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, псориаз, фотосенсибилизация, алопеция, онихолиз
Противопоказания
— повышенная восприимчивость к активному веществу или другим иАПФ или одному из вспомогательных веществ
— стеноз почечных артерий (двухсторонний или односторонний с одной почкой)
— ангионевротический отек в анамнезе вследствие прежней терапии иАПФ и наследственный/спонтанный ангионевротический отек
— одновременное применение лизиноприла с продуктами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 80 мг фуросемида/день), пациентам с гиповолемией, гипонатриемией (содержание натрия в сыворотке