Ингибиторы что это такое в медицине расшифровка

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) – одна из ведущих групп лекарственных средств, применяемых при лечении болезней сердца и сосудов. Их высокая эффективность определяет большое количество торговых наименований, представленных на рынке. Попробуем их систематизировать.

Перечень

К ИАПФ относятся следующие вещества:

• каптоприл (ангиоприл, блокордил, капотен);
• эналаприл (берлиприл, инворил, рениприл, эднит, энам, энап, энафарм, ренитек);
• лизиноприл (даприл, диротон, ирумед, лизигамма, лизинотон, листрил, литэн, рилейс-сановель);
• периндоприл (гиперник, парнавел, перинева, пиристар, пренесса, престариум, стопресс);
• рамиприл (амприлан, дилапрел, пирамил, рамикардия, тритаце, хартил);
• хинаприл (аккупро);
• беназеприл (лотензин);
• цилазаприл (инхибейс);
• фозиноприл (моноприл, фозикард, фозинап, фозинотек);
• трандолаприл (гоптен, одрик);
• спираприл (квадроприл);
• моэксиприл;
• делаприл;
• темокаприл;
• зофеноприл (зокардис);
• имидаприл.

Выпускаются готовые комбинации ИАПФ с диуретиками:

• каптоприл + диуретик (капозид);
• эналаприл + диуретик (ко-ренитек, рениприл ГТ, эналаприл Н, энам-Н, энап-Н, энзикс, энзикс дуо);
• лизиноприл + диуретик (зониксем НД, ирузид, ко-диротон, лизиноприл Н, лизиноприл НЛ, лизоретик, рилейс-сановель плюс, скоприл плюс);
• периндоприл + диуретик (ко-перинева, ко-пренесса, нолипрел А, нолипрел форте, периндид);
• рамиприл + диуретик (вазолонг Н, рамазид Н, тритаце плюс, хартил Д);
• хинаприл + диуретик (аккузид);
• фозиноприл + диуретик (фозикард Н).

Существуют и готовые комбинации ИАПФ с антагонистами кальция:

• эналаприл + лерканидипин (корипрен, энап Л комби);
• лизиноприл + амлодипин (эквакард, экватор);
• периндоприл + амлодипин (дальнева, престанс);
• рамиприл + фелодипин (триапин);
• рамиприл + амлодипин (эгипрес);
• трандолаприл + верапамил (тарка).

Лечебный эффект

ИАПФ обладают антигипертензивным эффектом, нормализуя повышенное артериальное давление.
Доказана их способность вызывать регресс гипертрофии миокарда левого желудочка, развивающейся при артериальной гипертензии, а также вследствие хронической сердечной недостаточности.

ИАПФ защищают сердечную мышцу, усиливая коронарный кровоток. Эти препараты уменьшают риск внезапной смерти вследствие инфаркта миокарда.

Средства способны улучшать электрические свойства миокарда, снижая частоту экстрасистолии.
ИАПФ улучшают усвоение глюкозы клетками, благотворно влияя на углеводный обмен. Они обладают калийсберегающим действием, а также повышают в крови содержание «хорошего» холестерина.

Побочное действие

При длительном приеме этих препаратов может развиться угнетение кроветворения. Это проявляется снижением содержания в крови лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Поэтому при терапии ИАПФ нужно регулярно повторять общий анализ крови.

Вероятно развитие аллергических реакций и непереносимости. Может возникнуть зуд, покраснение кожи, крапивница, фотосенсибилизация.

ИАПФ могут вызвать нарушение функции пищеварительной системы: извращение вкуса, тошноту и рвоту, дискомфорт в области желудка. Иногда появляются понос или запор, нарушается функция печени. Не исключается появление язвочек (афт) в полости рта.

ИАПФ могут усиливать тонус парасимпатической нервной системы, а также активировать синтез простагландинов. Этим объясняется возникновение сухого кашля и изменение голоса. Кашель чаще возникает у некурящих больных и у женщин. Он облегчается после приема нестероидных противовоспалительных препаратов, но никак не изменяется после употребления противокашлевых средств.

У пациентов с выраженным сужением почечной артерии вероятно парадоксальное повышение артериального давления.

В некоторых случаях эти средства вызывают гиперкалиемию.

Есть данные, что при постоянном приеме ИАПФ повышается риск падений и переломов костей конечностей.

Противопоказания

ИАПФ не назначаются при их непереносимости.

Они не показаны при выраженном аортальном стенозе, артериальной гипотензии, беременности и лактации.

ИАПФ нельзя использовать при стенозе почечной артерии, а также гиперкалиемии любого происхождения.

Показания к применению

ИАПФ могут применяться в любой стадии гипертонической болезни. Особенно они показаны при сопутствующей сердечной недостаточности, сахарном диабете, обструктивных заболеваниях бронхов, значительной гиперлипидемии и облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей.

Показано назначение этих препаратов при сопутствующей ишемической болезни сердца, особенно при постинфарктном кардиосклерозе. Во многих случаях применение ИАПФ оправдано и в первые двое суток после инфаркта миокарда.

ИАПФ показаны при лечении хронической сердечной недостаточности. Они положительно влияют на клиническое течение и прогноз заболевания.

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

В современных стандартах лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности одно их ведущих мест занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). В настоящее время имеется несколько десятков химических соединений, способных блокировать переход ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II. При длительной терапии этими ЛС наблюдается понижение ОПСС , пост- и преднагрузки на миокард, снижение сАД и дАД , уменьшение давления наполнения левого желудочка, уменьшение частоты возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий, улучшение регионарного (коронарного, церебрального, почечного, мышечного) кровообращения.

Кардиопротективный эффект обеспечивается предотвращением и обратным развитием гипертрофии и дилатации левого желудочка, улучшением диастолической функции сердца, ослаблением процессов фиброза миокарда и ремоделированием сердца; ангиопротективный — предотвращением гиперплазии и пролиферации гладкомышечных клеток, обратным развитием гипертрофии гладкой мускулатуры сосудистой стенки артерий. Антиатеросклеротический эффект реализуется за счет торможения образования на поверхности эндотелиальных клеток ангиотензина II и увеличения образования оксида азота.

При проведении терапии иАПФ повышается чувствительность периферических тканей к действию инсулина, улучшается метаболизм глюкозы (обусловлен увеличением уровня брадикинина и улучшением микроциркуляции). За счет уменьшения продукции и высвобождения альдостерона из надпочечников усиливается диурез и натрийурез, повышается уровень калия, нормализуется водный обмен. Среди фармакологических эффектов можно отметить влияние на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

К побочным эффектам, связанным с применением иАПФ, относятся гипотензия, диспептические явления, нарушения вкусовых ощущений, картины периферической крови (тромбопения, лейкопения, нейтропения, анемия), сыпь, ангионевротический отек, кашель и др.

Перспективным является дальнейшее изучение фармакологического действия иАПФ во взаимосвязи с определением показателей перекисного окисления липидов, состоянием антиоксидантной системы и уровнем эйкозаноидов в организме.

Первым ингибитором АПФ, применявшемся в клинике (с 1971 г.) был тепротид, выделенный из природного сырья — яда бразильской змеи жарараки. Однако наряду с высокой эффективностью он обладал многими недостатками: применялся только внутривенно, действовал кратковременно и был очень токсичным. Буквально революцией и крупнейшим открытием в области кардиологии было создание М.Оndetti, В.Rubin и D.W.Сushman 1976 году в лабораториях фирмы Squibb первого перорального ингибитора АПФ — SQ 14, 225, получившего название каптоприл. Через 20 лет после его создания показания к применению препарата расширяются, каптоприл остается в тройке наиболее покупаемых медицинских препаратов в США и Западной Европе и стал родоначальником целого семейства ингибиторов АПФ. С 1991 года каптоприл производится и в России под названием капотен.

В таблице представлена классификация, сравнительная характеристика и терапевтические дозы ингибиторов АПФ. В основе деления на группы лежат различия в химической структуре: 1. Препараты, содержащие SН-группы. 2. Карбоксильную. 3. Фосфонильную. 4. Гидроксамовую группы.

Основными характеристиками разных ингибиторов АПФ, кроме различной химический структуры, имеющими реальное клиническое значение можно считать длительность действия, путь выведения из организма и действие препарата самостоятельно или необходимость превращения в организме в активные метаболиты.

1. Содержащне сульфгидрильную группу

Каптопрнл (капотен, тензиомин). Выпускается в таблетках по 12, 25, 50, 100 мг, а также в виде фиксированного комплексного препарата капозида-25 (Сароzide) — каптоприла и гидрохлортизида по 25 мг, капозид-50 — каптоприла и гидрохлортиазида по 50 мг.

Фармакокинетика. Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи уменьшает его биодоступность на 35-40%. Только 25-30% препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация его в крови (94 + 20 нг/мл) достигается в течение 1 ч. Период полувыведения каптоприла — 4 часа. Действует как активный препарат, выделяется почками в неизменном виде, что ограничивает применение при нарушении их функции (снизить дозу на 50% и увеличить интервал введения).

Суточные дозы, мг

1. Препараты, содержащие SH-группу

Капотен, катопил, катоприл, ангиоприл, тензиомин, апо-капто, систоприл, ацетен, ацеприл, алопрессин, капирил и др.

2. Препараты, содержание карбоксильную группу

Эналаприл Ренитек, вазотек, этап, энам, энвас, оливин, 2,5-40 1-2

ксанеф, дайнеф, энапрен, энаприн, ренитал,

Привинил, зестрил, синоприл, корик

Тритаце, кесдил, альтаце, деликс

3. Препараты, содержащие фосфонильную группу

Моноприл, фозинорм, дайнацил

4. Препараты, содержащие гидроксамовую группу

Примечание: * — Препараты с двумя путями элиминации – почечная экскреция и выведение через желудочно-кишечный тракт (биотрансформация и выведение с желчью в неизменном виде).

** — Кратность приема ингибитора АПФ зависит от исходного уровня АД. При артериальной гипертензии кратность приема может быть наименьшей (если только не назначаются большие дозы), в то время как при нормальном или сниженном АД, которое часто имеет место у больных с ХСН, применяются небольшие дозы препаратов, причем даже ингибиторы АПФ с продолжительным действием лучше назначать не в один, а в два приема.

При приеме внутрь 50 мг каптоприла (следует принимать только на-тощак) начало антигипертензивного действия чаще всего отмечается через 30—60 мин, пик действия — через 1-2 часа, продолжительность дейст­вия составляет 6-12 ч.

У больных с гипертоническими кризами при сублингвальном приеме 50 мг каптоприла гипотензивный эффект начинается через 10 мин, через 20 мин АД снижается на 15%, через 1 ч — на 20% от исходного уровня без развития избыточной гипотензии. Купирование криза возможно и с помощью новой лекарственной формы препарата для внутривенного введения в дозе 0,5-1 мг/кг в виде болюса.

Рекомендуемая доза для лечения сердечной недостаточности — 150 мг/сут.

Требует минимум 2-кратного применения в сутки (в тяжелых случаях 3-4-разового). Наличие SН-группы в молекуле обеспечивает дополнитель­ное кардиопротекторное и оксидативное действие. К его дополнительным преимуществам относится самая низкая стоимость то, что он реально про­изводится в России. Важно и то, что каптоприл наиболее хорошо изучен и знаком практическим кардиологам, а также и то, что в наиболее тяжелых случаях декомпенсации ХСН за счет короткого периода действия применение каптоприла наиболее безопасно.

Другие препараты этой группы либо очень мало известны (алацип-рил), либо использовались в клинических испытаниях, но не вышли на ры­нок (эофеноприл).

2. Карбоксиалкнлдапептиды — все превосходят каптоприл по длительнос­ти действия, применяются однократно (лишь в тяжелых случаях — двукрат­но), дозировки их ниже как результат более сильной блокады АПФ, все они (кроме лизиноприла) метаболизируют в организме и действуют за счет ме­таболитов. Следует учитывать, что у больных с нарушенной функцией пе­чени или при одновременном назначении таких ингибиторов печеночных ферментов, как циметидин, сульфинпиразон и рифампицин, эффективность рамиприла и эналаприла может снижаться. Поэтому при наличии печеночно-клеточной недостаточности более оправданным считают применение лизиноприла, во вторую очередь каптоприла. (При заболеваниях печени достига­ется меньшая концентрация активного метаболита и медленнее происходит его инактивация — последнее касается в частности и каптоприла). Выде­ляются все карбоксиалкилдипептиды преимущественно почками (за исключе­нием спираприла — почечная экскреция и выведение с желчью), что также как и для каптоприла, создает ограничения по использованию в случаях нарушенной функции почек. При снижении скорости клубочковой фильтрации выведение ингибиторов АПФ замедляется, соответственно Т 1/2 удлиняет­ся, поэтому у больных с ХПН суточную дозу ингибиторов АПФ (кроме спираприла) необходимо уменьшить. Дополнительных преимуществ от наличия карбоксильной группы в молекуле этих препаратов нет.

Эналаприл (ренитек, энап, оливин, вазотек, ваэотек внутривенно (Vasotec IV), Выпускается в таблетках по 2,5, 5, 10, 20 мг, в виде растворов для в/венного введения с содержанием аналаприлата 1,25 мг/мл, а также в виде фиксированного комбинированного препарата для приема внутрь энап-Н (Еnар Н), содержащего 10 мг аналаприла малеата и 25 мг гидрохлортиазида.

Фармакокинетика: Активный метаболит — аналаприлат. Биодоступность его около 40%. Обнаруживается в крови через 1 ч, пик концентрации — через 6 ч. Т 1/2 равен 4 ч. В крови на 50% связывается с белками, экскретируется с мочой.

При приеме внутрь начало антигипертензивного действия — через 2-4 часа, пик действия — через 8-12 ч, продолжительность — около 24 ч. Подбор дозы начинают с 2,5 мг/сут индивидуально. Поддерживающая доза 10-20 мг/сут, максимальная – 40 мг/сут.

Лизиноприл — является активным метаболитом эналаприла.

Фармакокинетика: биодоступность 25 – 50%; прием пищи не влияет на скорость его всасывания. Концентрация в крови достигает максимума через 4-6 ч и совпадает с максимальным гипотензивным аффектом. Не метаболизируясь в печени (является активным метаболитом), выделяется в неизменном виде с мочой. При ХПН Т 1/2 удлиняется до 8-10 ч. У пожилых больных концентрация препарата в крови в 2 раза выше, чем у молодых. Может задерживать элиминацию лития.

Назначают однократный ежедневный прием препарата в дозе 20-80мг при терапии артериальной гипертонии; и 2,5-20 мг для лечения больных с сердечной недостаточностью. При АГ + тяжелой ХПН или стенозе почечной артерии дозы лизиноприла должны быть уменьшены (начиная с до­зы 2,5 мг). Доза подбирается строго индивидуально.

Рамиприл (тритаце, весдил, альтаце, деликс)

Фармакокинегика: пик концентрации наблюдается через 1 ч, а тера­певтическая концентрация в крови после приема внутрь — через 2,1-2,7ч. В связи с белками крови находился 73% рамиприла и 56% его активного метаболита. Через почки удаляется рамиприлат и его конъюгированный метаболит. Активный метаболит прочно связывается с тканевыми АПФ и через 15 дней его можно определить в крови. Т 1/3 рамиприлата колеблется от 13 до 17 дней, чем и объясняется длительное фармакодинамическое дейс­твие рамиприла.

Дозы препарата при артериальной гипертензии колеблются от 2,5 мг/сут до 10 мг/сут. Препарат принимают 1 раз в сутки.

В возрасте старше 60 лет и при наличии ХПН дозу следует снизить до 2,2-5 мг/сут.

Цилазоприл относится к мощным ингибиторам АПФ. Однократный прием блокирует активность АПФ плазмы на 90%. Относится к пролекарствам, так как в печени гидролизуетоя до активной формы — диацид цилазаприлат.

Фармакокинетика: после приема внутрь максимальная концентрация наблюдается через 1-2 ч, кривая концентрации в крови имеет двухфазный характер: Т 1/2 равно 1,5 ч, а Т 1/2 равно 30-50 ч. Препарат метаболизируется в печени и элиминируется с мочой. Биоусвояемость препарата 57%.

При артериальной гипертонии используют дозы от 1,25 мг до 5 мг однократно в сутки, начиная с 1,25 мг, постепенно увеличивая дозу. Имеются данные об эффективности при ИБС: стенокардии и ХСН.